Демиелинизирующие заболевания цнс у детей: клинико-иммунологическая характеристика и терапия

27 сентября 2011 • Просмотров: 1,319 • 05:16 Нет комментариев

В статье проанализированы 22 случая демиелинизирующих заболеваний ЦНС у детей от 1,5 до 16 лет. Исследование уровня антител к ряду белков миелина доказало наличие демиелинизирующего аутоиммунного процесса в отношении структур миелина. Несколько пациентов – 10 детей получали Октагам в дозе 0,2-0,4 г на 1 кг веса в сутки, в форме 10 % раствора (в 20 мл содержится 2 г IgG ), курс лечения составил 3-5 дней, ежедневно или через день в сочетании с метилпреднизолоном в до 10мг/кг внутривенно. Получен однозначно позитивный результат в виде купирования многоочаговой симптоматики и предотвращение летального исхода в 2 случаях, побочных эффектов не было.

Д емиелинизирующие заболевания ЦНС объединяют воспалительные аутоиммунные заболевания, с преимущественным поражением белого вещества полушарий, подкорковой области и ствола. Эти заболевания еще называют нейроиммунными болезнями ЦНС, они включают в себя пост-инфекционные острые диссеминированные энцефалиты (ОДЭМ), мультифазные диссеминированные энцефалиты, рассеянный (множественный) склероз, энцефалит Расумуссена, лейкоэнцефалит Шильдера [1, 2, 3, 6]

Целью исследования явилось изучение иммунного ответа к ряду белков миелина для доказательства демиелинизирующей природы заболевания и разработке специфического лечения.

Материалы и методы: Под наблюдением было 22 ребенка с различными демиелинизирующими заболеваниями ЦНС. У 12 детей (7 девочек и 4 мальчика, средний возраст 9,1±0,5 лет, от 6 до 14 лет) был ОДЭМ на фоне краснухи (лечились в клиническом отделении Института полиомиелита и вирусных энцефалитов РАМН, Москва). Остальные 10 детей наблюдались в РДКБ «Аксай»: В том числе 3 ребенка с ОДЭМ, 3 – с МДЭМ, 1 девочка с энцефалитом Расмуссена, 1 девочка-подросток с дебютом рассеянного склероза (установлено в последующее 12 месяцев), 1 девочка с синдромом Миллера-Фишера (вариант демиелинизирующей полинейропатии с вовлечением ЦНС) и подросток с вирусным энцефалитом (корковым) и лейкомаляцией. Девочек было 7, мальчиков – 3 человека, возраст детей варьировал от 1,5 до 16 лет (средний возраст – 9±4,5 года). Нами исследовался иммунный ответ к ряду белков миелина: ОБМ, МОГ, МАГ, ПЛП и ά-В-кристаллин. Использовались ИФА-наборы (Mediagnost, Германия), которые позволяли оценить концентрацию в Unit/ml. А также проводилось полное клиническое обследование, включая нейровизуализацию: КТ мозга у детей из Москвы, МРТ всем исследованным в РДКБ «Аксай».

Результаты исследования:

Клинически моноэтиологичная группа обследованных в ИПВЭ характеризовалась монофазным острым течением процесса, с благоприятным исходом на 14-28 день, в исходе без неврологических расстройств. Исключения составили 2 из 12 детей (мальчик и девочка), которые дали затяжное течение процесса, но с благоприятным исходом через 1,5 – 2 месяца, с формированием малой органической неврологической симптоматики.

Нейровизуализации, КТ мозга, позволила исключить объемный процесс, сосудистую патология, что в совокупности с анамнезом (острая краснуха) за 4-10 дней до развития неврологической симптоматика и ИФА исследованием крови на антитела к краснухе (наличие IgM антител) позволило подтвердить диагноз краснушного ОДЭМ.

В группе детей из РДКБ очаговая симптоматика была более выражена (атаксия, гиперкинезы, поражения черепных нервов), а общемозговая симптоматика, включая нарушение сознания, встречалась крайне редко (в группе детей из Москвы кратковременные кома и сопор отражали наличие отека мозга).

Магниторезонансная томография доказала наличие очаговых изменений в белом веществе, по типу перивентрикулярной, субкортикальной и/или стволовой демиелинизации. В одном случае имела место картина понтийного, экстрапонтийного миелинолиза.

Иммунологическое исследование на мозговые белки по уровню антител к ряду мозговых белков: ОБМ, МОГ, МАГ, ПЛП и ά-В-кристаллин. Наибольшие уровни острофазового показателя глубины воспаления анти-МОГ наблюдаются в группе детей с видимой демиелинизацией на МРТ (РДКБ «Аксай»), 190,25±76,4 Unit/ml. А уровень антител к ά-В-кристаллин в этой группе самый низкий. При этом в группе краснушного ОДЕМ показатели антител к ОБМ, МАГ и ПЛП сравнимы с таковыми при более грубой демиелинизации, доказанной на МРТ (МДЭМ, энцефалит Рассмуссена). Эти иммунологические данные наряду с МРТ позволяют обосновать назначение селективной иммунной терапии высокими дозами метилпреднизолона и внутривенных иммуноглобулинов.

У 10 детей, наблюдавшихся в РДКБ «Аксай» получали Октагам в дозе 0,2-0,4 г на 1 кг веса, в форме 10 % раствора (в 20 мл содержится 2 г IgG). Курс лечения составил 3-5 дней, ежедневно или через день в сочетании с метилпреднизолоном до 10мг/кг внутривенно в течении 3-5 дней.

Результатом применения этой схемы явилось купирование судорог у 3 детей (у которых они были до лечения), уменьшение выраженности атаксии и нормализация или улучшения поведения и исчезновение гиперкинезов. Побочных эффектов не наблюдалось. Эффект терапии сохранялся в течение более 2 недель, а ряде случаев имел тенденцию к улучшению. Кроме того, у 4 детей с серьезными системными осложнениями со стороны сердца (кардит) на этой терапии улучшался ритм и сила сердечных сокращений.

Полученные данные наглядно свидетельствуют о выраженном позитивном эффекте Октагама, как на неврологический статус, так и на витальные функции. У 2 детей с МДЭМ и РС через 6 мес. в связи с новым обострением неврологической симптоматики потребовалось повторное назначение Октагама в тех же дозах, с очень хорошим результатом, предотвращением развернутого обострения и дальнейшей стабилизации процесса. Октагам безопасен для детей от 1 года жизни по нашим данным и с периода новорожденности по данным литературы. Внедрение его в стандарт лечения рассеянного склероза, диссеминированных энцефаломиелитов и полинейропатий позволит избежать глубокой инвалидизации пациентов, а в ряде случаев спасает пациенту жизнь [4, 5].

  1. Петрухин А.С. Идрисова Ж.Р. Воробьева Н.Л. Гервазиева В.Б. Деконенко Е.П. Диагностическое и прогностическое значение антител к основному белку миелина при острых нейроинфекциях у детей //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2001, Т. 101, № 1, С.41-44.
  2. Dale RC, de Sousa C, Chong WK, Cox TCS, Harding B, Neville GR. Acute disseminated encephalomyelitis, multiphasic disseminated encephalomyelitis and multiple sclerosis in children. Brain. 2000; 123: 2407–22.
  3. Gupte G, Stonehouse M, Wassmer E, NAG Coad and WP Whitehouse. Acute disseminated encephalomyelitis: A review of 18 cases in childhood. J. Paediatr. Child Health, 2003; 39: 336–342.
  4. Hahn JS, Siegler DJ, Enzmann D. Intravenous gammaglobulin therapy in treatment of acute disseminated encephalomyelitis. Neurology 1996; 46: 1173–4
  5. Hughes RAC FMedSci, David R Cornblath MD. Guillain-Barré syndrome. The Lancet, Volume 366, Issue 9497, Pages 1653 – 1666, 5 November 2005
  6. Johnson RT (1994). The virology of demyelination diseases [Review]. Ann Neurol 36:54–60.

Балалардың ожж ң демиелинизирлеуші аурулары: клинико– иммунологиялық мінездеме және емі.

Идрисова Ж.Р. Сасанова А.С. Балбаева А.С. Кадыржанова Г.Б. Бердыкенова А.Ж. Идрисова Ж.Р. Деконенко Е.П.

Мақалада 1,5-16 жас аралығындағы балалардың ОЖЖ демиелинзирлеуші ауруының 22 жағдайы талқыланған. Миелин ақуыздары қатарына қарсы түзілген антиденелер дәрежесін зерттеу, миелин құрылымына қатысты демиелинизирлеуші аутоиммунды үрдістің бар екендігін дәлелдеді. Бірқатар науқастар – 10 бала Октагам қабылдады, тәулігіне 0,2-0,4 г 1 кг салмағына есебінен, 10% ерітінді (20 мл-де 2 г IgG), емдеу курсы 3-5 күнді құрады, күнде немесе күнара метилпреднизалонмен бірге 10 мг/кг есебінен,көктамырға. Біржақты позитивті нәтиже алынды көпошақты белгілерді кері қайтару мен 2 жағдайда өліммен аяқталудың алдын алу түрінде, жанама әсерлері болған жоқ.

Demyelinating diseases of central nervous system in children: clinical and immunological characteristics and treatment

Idrisov feminine, Sasanova AS, Balbaeva AS, Kadyrzhanova GB, Berdykenova A. Idrisova LR, Dekonenko EP

In this article it was analyzed data of 22 children with demyelinazed diseases of CNS from 1,5 till 16 years. Investigation of the level of antibodies against myelin structures. Several patients (10 children) were treated by 10% Oktagam in dose 0,2-0,4 g/kg (in 20 ml of medicine – 2g IgG), within 3-5 days with methilprednozolon 10mg/kg intravenously. The results were absolutely positive with disappearance of multiple local neurological symptoms and prevention lethal condition in 2 children.

Идрисова Ж.Р.*, Сасанова А.С.**, Балбаева А.С.**, Кадыржанова Г.Б.**, Бердыкенова А.Ж.**, Идрисова Л.Р. Деконенко Е.П.^

Казахский Национальный Медицинский Университет им. С.Д. Асфендиярова*; РДКБ «Аксай»**; Медицинский университет г. Берна Институт клинической фармакологии и висцеральных исследований¤; Институт вирусных энцефалитов и полиомиелита РАМН^.