Антибиотики группы цефалоспориов

Цефалоспорины, подобно пенициллинам, относятся к бета-лактамным анибиотикам, но в основе их химического строения лежит 7-аминоцефалоспоиновая кислота (7-АЦК), а в основе пенициллинов – 6-аминопеиндиллановая

кислота (6-АПК). Бициклическое ядро 7-АЦК называется “цефемовое ядро”.

Первый антибиотик группы цефалоспоринов (цефалоспорин С) выделен из

гриба Cephalosporinum acremonium, затем было создано большое количество

полусинтетических цефалоспориновых антибиотиков.

Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинаи является их большая резистентность по отношению к бета-лактамазам,

ферментам (пенициллиназам), вырабатываемым микроорганизмами и отноительно быстро разрушающим бензилпенициллины. Цефалоспорины облаают также более широким спектром действия, включая влияние на грамотриательные микроорганизмы.

Как оказалось, первые антибиотики – цефалоспорины, обладая высокой

антибактериальной активностью, полной устойчивостью к бета-лактамазам

не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз,

они подвергаются разрушению хромосомными бета-лактамазами, которые

вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчиости цефалоспоринов, расширения их антимикробного спектра, улучшения

фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные

полусинтетические производные.

С учетом особенностей структуры и действия цефалоспорины делили до

сих пор на 3 группы:

1) цефалоспорины первого поколения (цефазолин, цефалотин, цефалекин и др.), 2) цефалоспорины второго поколения (цефуроксим, цефотиам, цеаклор и др.); 3) цефалоспорины третьего поколения (цефотаксим, цефтриасон, цефтазидим. цефоперазон и др.).

В последнее время выделена новая группа – четвертое поколение

(цефметазол, цефпирон и др.).

Цефокситан и цефотетан относят к цефамициновым антибиотикам.

Все цефалоспорины обладают высокой химиотерапевтической активносью. Основной особенностью цефалоспоринов первого поколения является

их высокая антистафилококковая активность, в том числе против пеницилиназообразующих (бета-лактамазообразующих), устойчивых к бензилпенииллину штаммов, в отношении всех видов стрептококков (за исключением

энтерококков), гонококков. Цефалоспорины второго поколения также облаают высокой антистафилококковой активностью, в том числе в отношении

пенициллиноустойчивых штаммов. Они высокоактивны в отношении эшериий, клебсиелл, протеев. Цефалоспорины третьего поколения обладают боее широким спектром действия, чем цефалоспорины первого и второго поолений, и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины четвертого поколения имеют особые отличия. Подобно

цефалоспоринам второго и третьего поколений, они устойчивы к плазмидым бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, но, кроме того, они усойчивы к действию хромосомных бета-лактамаз и в отличие от других цефаоспоринов проявляют высокую активность практически в отношении всех

анаэробных бактерий, а также бактероидов.

В отношении грамположительных микроорганизмов они несколько менее

активны, чем цефалоспорины первого поколения, и не превышают по активости действие цефалоспоринов третьего поколения на грамотрицательные

микроорганизмы, но устойчивость по отношению к инактивации бета-лактаазами и высокая эффективность в отношении анаэробов является их униальной особенностью.

Разные цефалоспорины различаются по фармакокинетическим параметам, по степени всасывания при разных путях введения, скорости наступлеия эффекта и длительности действия (а следовательно, и необходимой часоты введения препарата), метаболизму и элиминации, что необходимо учиывать при применении конкретного препарата.

Так, цефалоспорины первого поколения – цефазолин и цефалотин – пракически не всасываются при приеме внутрь, их назначают только парентеально. Цефалексин принимают внутрь. Из препаратов второго поколения

цефуроксим не всасывается при приеме внутрь и вводится внутривенно и

внутримышечно; этерифицированное производное этого антибиотика цеуроксим аксетил расщепляется в кишечнике с высвобождением цефуроксиа и оказывает выраженное антимикробное действие. Цефокситин применятся только парентерально. Препараты третьего поколения цефотаксим. цетриаксон, цефоперазон. цефтазидим назначают только парентерально.

Вводят также внутривенно препараты четвертого поколения цефпирон, цеметазол .

Пероральные цефалоспорины применяют по тем же показаниям, что и парнтеральные, но в связи с меньшей антибактериальной активностью их наначают, как правило, при среднетяжелом течении инфекции.

Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого дейтвия связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в

стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием ферентов клеточных мембран.

При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность

развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции

почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше, чем при примеении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность

при назначении цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены

реакции гиперчувствительности к пенициллинам.

Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому

препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении цефалопоринов больным с нарушениями функций почек и печени.

Вопрос о потенциальной тератогенности цефалоспоринов недостаточно