Содержание

Фармакологические свойства препарата Эстрадиол

Эстрадиол ((17бета)-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол) — эстрогенное средство. Идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены, образуя комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе ) и образует комплекс рецептор—лиганд, который взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими интрацеллюлярными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез. пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в высоких концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и ХС. Модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладких мышц, стимулиует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы, когда угасает функция яичников, в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом, позвоночника ). После приема внутрь, большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в том числе ренина), что приводит к повышению АД. Применение эстрадиола в виде ТТС обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола. За счет отсутствия эффекта первого прохождения через печень, ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании в низких дозах. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме крови во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%). В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту первого прохождения через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выводится с желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выделяется в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. После аппликации на кожу в форме ТТС физиологическая концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2–4 ч. Ее уровень находится в прямой зависимости от примененной дозы. Через 24 ч после удаления ТТС концентрация эстрадиола в плазме крови снижается до первоначального значения. Содержание метаболитов эстрадиола в моче на 2-й день после удаления ТТС достигает тех же значений, аналогичных таковым перед аппликацией. При нанесении на кожу эстрадиол в форме геля проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожной жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 ч. Биодоступность — 82%. Не подвергается эффекту первого прохождения, что в некоторой степени уменьшает выраженность колебаний концентраций эстрогена в плазме крови. Метаболизм и выведение при применении в форме геля и ТТС соответствует метаболизму и выведению естественных эстрогенов.

Показания к применению препарата Эстрадиол

Заместительная гормональная терапия при недостаточности функции яичников в климактерический период и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность; гирсутизм при поликистозе яичников, гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин; постменопаузный остеопороз ; рак молочной железы. рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит), алопеция при гиперандрогенемии.

Применение препарата Эстрадиол

ТТС накладывают на чистые, сухие и интактные участки кожи (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС с содержанием эстрадиола 50 мкг, с последующим индивидуальным установлением дозы (появление чувства напряжения в молочных железах или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозы, которую необходимо снизить). Если через 2–3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не устраняются, следует повысить дозу. ТТС применяют циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) — интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию прогестогенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать прогестоген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10–12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10–12 дней терапии эстрадиолом, принимать прогестоген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях, после окончания 10–12-дневной терапии прогестогеном, наступает кровотечение. Гель применяют 1 раз в сутки утром или вечером по 1,5 мг, нанося тонким слоем на чистую сухую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна 1–2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2–3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит гель был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Противопоказания к применению препарата Эстрадиол

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина—Джонсона и Ротора), опухоли печени, тромбоэмболия (в том числе в анамнезе), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт. геморрагический инсульт ), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидноклеточная анемия, нарушения жирового обмена, холестатическая желтуха (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных средств), отосклероз (в том числе его обострение в период беременности); злокачественные и доброкачественные новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников, рак молочной железы ) у женщин в возрасте до 60 лет, воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит), гиперэстрогенная стадия климакса, склонность к маточным кровотечениям; диффузные заболевания соединительной ткани, опухоли гипофиза ; тромбофлебит.

Побочные эффекты препарата Эстрадиол

головная боль. нагрубание или увеличение молочных желез. метроррагия, тошнота, рвота, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз, головокружение. депрессия. мигрень. хорея, нарушение зрения. повышение АД, тромбоэмболия, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, метроррагия, приступы порфирии, хлоазма, меланодермия, изменение либидо, изменение характера вагинальных выделений, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), гиперемия кожи в месте аппликации пластыря или геля, контактный дерматит.

Особые указания по применению препарата Эстрадиол

С осторожностью применяют при БА, мигрени. эпилепсии, АГ (артериальная гипертензия), сердечной недостаточности, ИБС, печеночной и/или почечной недостаточности, отечном синдроме, эндометриозе, фиброзно-кистозной мастопатии, порфирим.

Взаимодействия препарата Эстрадиол