Седативно-снотворные средства

Седативные средства (от лат. sedatio – успокоение) оказывают регулирующее влияние на функции ЦНС, усиливая процесс торможения или понижая процесс возбуждения. К седативным средствам относятся вещества разной природы, и прежде всего препараты растительного происхождения с умеренным седативным действием .

Одним из наиболее распространенных средств является препарат валерианы лекарственной корневища с корнями ("Валерианы настойка" и "Валерианы экстракт густой"). Валериана входит в состав седативных сборов № 2 и 3. Она используется в различных комбинациях – "Персеи форте" (с мелиссой и мятой перечной), "Сонга ночь" (с мелиссой), "Ландышево-валериановые капли" (валерианы лекарственной корневищ с корнями настойка + ландыша травы настойка). Последний препарат рекомендуется при лечении кардионеврозов и начальных проявлениях сердечной недостаточности. Препарат "Санасон лек" (валерианы лекарственной корневищ с корнями настойка + хмеля соплодий экстракт) эффективен при бессоннице, вызванной тревогой и страхом.

Препараты пустырника – "Пустырника настойка", "Ландышево-пустырниковые капли" – помимо седативного действия проявляют гипотензивную активность. За счет добавления к пустырнику душицы и тысячелистника "Бальзам Московия" показан не только при неврозах, но и при нарушениях оттока желчи. Препарат "Фито Ново-Сед" обладает седативным и анксиолитическим действием, способствует улучшению мозгового кровообращения, оказывает активирующее влияние на детоксицирующую функцию печени, повышает устойчивость организма к физическим нагрузкам. Эти эффекты обеспечивает дополнение травы пустырника плодами боярышника и шиповника, травой мелиссы и эхинацеи пурпурной. Препарат "Валемидин" применяется у взрослых при неврозах с повышением артериального давления. Содержит кроме настойки травы пустырника настойки плодов боярышника, корневищ с корнями валерианы, листьев мяты перечной и дифенгидрамин.

Умеренным седативным действием обладают препараты трава, корневища и корни пиона уклоняющегося ("Пиона экстракт", "Настойка пиона уклоняющегося"), экстракт травы страстоцвета мясо-красного ("Пассифлоры экстракт").

Не меньшее значение имеют препараты растений с мягким седативным действием: плоды боярышника, цветки боярышника, экстракт листьев и цветков боярышника, цветки липы, трава душицы обыкновенной, трава мелиссы лекарственной.

Извлечения боярышника помимо седативного проявляют гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое, кардиотоническое действие, что используется в препаратах "Боярышника настойка", "Крегиум", комплексных препаратах "Броменвал", "Фито Ново-Сед", "Кедровит", "Фиторелакс", "Демидовский сироп", "Седофлор".

Сочетание седативного и отхаркивающего действия препаратов душицы обыкновенной используется в препаратах "Грудной сбор № 1" и "Бальзам Первопрестольный".

Препараты мелиссы лекарственной – экстракт ("Ломагерпан") и настойка ("Мелисон") – используются при неврозах и повышенной нервной возбудимости.

Лекарственные растения обладают мягким действием, не накапливаются в организме, не вызывают токсических эффектов и лекарственной зависимости.

Седативными средствами являются бромиды. Препарат "Броменвал" наряду с бромидом натрия включает настойки боярышника, валерианы и рацементол. Препарат "Валокормид" кроме бромида натрия содержит настойки валерианы, белладонны, ландыша и рацементол. Препарат "Кардиовален" включает адонизид, экстракт плодов боярышника, настойку корневищ с корнями валерианы лекарственной, желтушника серого сок и камфору. Самостоятельно бромиды не используются из-за кумуляции и явлений бромизма при передозировке.

Как седативные средства применяются барбитураты в малых дозах и препараты, их содержащие (фенобарбитал ). Наиболее известной комбинацией является "Корвалол" (мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат). Близкий состав – у препаратов "Валосердин" (душицы обыкновенной травы масло + мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + этилбромизовалерианат), "Валокордин" (мяты перечной листьев масло + фенобарбитал + хмеля соплодий масло + этилбромизовалерианат). Успокаивающим действием обладают седативные нейролептики в малых дозах: хлорпромазин, левомепромазин ("Тизерцин"), тиоридазин ("Сонапакс"), алимемазин ("Тералиджен"), Они используются при психомоторном возбуждении при шизофрении, прочих психозах и олигофрении.

Седативные антидепрессанты пипофезин ("Азафен"), амитриптилин ("Саротен Ретард") проявляют тимоаналептическое и седативное действие. Они применяются при депрессиях, в том числе на фоне соматических заболеваний.

Антигистаминные препараты первого поколения отличаются выраженным седативным действием. К ним относятся дифенгидрамин ("Димедрол"), прометазин ("Пипольфен"). Дифенгидрамин самостоятельно применяется как снотворное средство. Антигистаминные препараты устраняют проявление аллергии, седативный эффект может быть полезен для усиления основного действия, но снижает реакцию на внешние раздражители.

Применение успокаивающих средств эффективно в тех случаях, когда заболевание связано с чрезмерным психо-эмоциональным перенапряжением и стрессом, при перевозбуждении ЦНС. Центральная (головной и спинной мозг) нервная система представлена на рис. 4.1. Длительное применение снотворных в качестве седативных средств нецелесообразно. Седативные средства противопоказаны водителям и работникам других специальностей, чей труд требует повышенного внимания и хорошей реакции.

Рис. 4.1. Центральная нервная система (головной и спинной мозг)

Снотворными называются лекарственные вещества, которые у человека вызывают состояние, близкое к естественному физиологическому сну. В малых дозах снотворные оказывают седативное (успокаивающее) действие.

Среди снотворных различают:

1. Производные барбитуровой кислоты длительного действия: фенобарбитал ;

2. Комбинированные препараты, содержащие барбитураты: "Реладорм" (диазепам + циклобарбитал), а также уже упоминавшиеся выше как седативные "Корвалол", "Валосердин", "Валокордин".

3. Производные бензодиазепина: мидазолам, нитразепам, флунитразепам, лоразепам ("Лорафен"),

4. Н1-гистаминоблокаторы: доксиламии.

5. Бснзодиазепиноподобныс средства.

5.1. Циклопирролоны: зопиклон ("Имован").

5.2. Имидазопиридины: золпидем.

5.3. Пиразоло-пиримидины: залеплон ("Анданте")

6. Аналоги мелатонина (агонисты мелатониновых рецепторов): мелатонин ("Мелаксен"),

7. Прочие снотворные и седативные препараты: "Броменвал" (боярышника плодов настойка + валерианы лекарственной корневищ с корнями настойка + натрия бромид + рацементол), пиона уклоняющегося трава, пустырника трава.

Барбитураты угнетают функции ЦНС, они являются агонистами тормозного медиатора ЦНС – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Схема рецептора постсинаптической мембраны к медиатору ГАМК вместе с бензодиазепиновым рецептором представлена на рис. 4.2. Активация барбитурового рецептора увеличивает продолжительность открытия хлорного канала, активация бензодиазепинового рецептора увеличивает частоту открытия хлорного канала.

Рис. 4.2. Схема рецептора постсинаптической мембраны к ГАМК вместе с бензодиазепиновым рецептором:

1 – бензодиазепиновый рецептор; 2 – хлорный канал; 3 – глиальная клетка; 4, 9 – ГАМК; 5 – митохондрия; 6 – глютаминовая кислота; 7 – глютаматдекарбоксилаза; 8 – синаптический пузырек; 10 – синаптическая мембрана; 11 – субсинаптическая мембрана; 11 – ГАМК-рецептор; 12 – ГАМК-модулин

Выделены следующие подтипы ГАМК-рецеиторов: ГАМК-А рецепторы (α, β, γ, δ, ε), ΓΑΜΚ-Β рецепторы и три подтипа ГАМК-С рецептора (р1-3). Активация ГАМК-А и ГАМК-С рецепторов приводит к открытию каналов, проницаемых для ионов хлора, что приводит к вхождению этих ионов внутрь клетки и гиперполяризации мембраны. ГАМК-В рецептор воздействует через G-белки на калиевые каналы. Важнейшее отличие между рецепторами ГАМК-А и ГАМК-С состоит в следующем: ГАМК-А-рсцептор быстро активируется и также быстро теряет чувствительность к действию медиатора. Последнее явление носит название десенситизиции . ГАМК-С-рецептор активируется медленно, но значительно менее склонен к десенситизации. Активация ГАМК-С-рсцептора происходит при значительно меньших концентрациях ГАМК, чем в случае ГАМК-А-рецсптора. С этим связаны различия в действии на ГАМК-рецепторы лекарственных препаратов.

Схема рецептора ГАМК-А представлена на рис. 4.3. Рисунок иллюстрирует три основных участка связывания на рецепторе ГАМК-А и хлорный канал. Субъединицы, составляющие рецептор, не показаны. Хлорный канал открывается в тот момент, когда две молекулы ГАМК связываются с соответствующим участком на рецепторе. Участки связывания бензодиазепинов и барбитуратов физически отделены друг от друга и от ГАМК-связывающего участка. Бикукуллин блокирует участок связывания ГАМК, вызывает судороги, является антогонистом ГАМК. Флумазенил конкурирует с бензодиазепинами (например, диазепамом) за участок связывания и считается их антагонистом.

Рис. 4.3. Схема рецептора ГАМК-А

Рецепторы ГАМК и влияющие на них препараты представлены в табл. 4.1.

Барбитураты обладают широким спектром фармакологической активности, в зависимости от дозы вызывают угнетение (седативное действие), сон и анестезию (наркоз), угнетают дыхание, индуцируют активность микросомальных ферментов печени. Отдельные препараты отличаются друг от друга по скорости наступления снотворного эффекта и длительности действия, что обусловлено особенностями химического строения.

Барбитураты не длительно применяются в качестве седативно-снотворных препаратов в случае противопоказания к приему бензодиазепинов. Кроме того, длительно действующие барбитураты – фенобарбитал – применяют для лечения эпилепсии и гипербилирубинемии. Препараты ультракороткого действия – тиопентал натрия ("Тиопентал"), гексобарбитал ("Гексенал") применяются в качестве средств для наркоза. Побочные эффекты барбитуратов многочисленны, включая нарушения функции ЦПС (сонливость, судороги, нарушения речи, депрессия, парадоксальное возбуждение у пожилых людей). Возможны нарушение дыхания вследствие угнетающего действия на дыхательный центр ЦНС, брадикардия, ортостатическая гипотензия, тошнота, рвота, диарея, поражение кожи, головная боль, лихорадка, гепатотоксичность, мегалобластическая анемия (при длительном применении фенобарбитала). Может развиться синдром отмены (бессонница при прекращении приема препарата). Для всех барбитуратов характерна способность нарушать структуру сна. Стадии медленного сна представлены в табл. 4.2.

Таблица 4.1

Рецепторы ГАМК и влияющие на них препараты