/ 10. Противомикробные средства

Клиническая фармакология противомикробных лекарственных средств

Более 50% заболеваний имеют инфекционную природу, т.е вызваны патогенными микроорганизмами. Для лечения этих заболеваний используют противомикробные средства. На долю противомикробных препаратов приходится 20% всех лекарств.

Нитрофураны

Нитроимидазолы

3. Противогрибковые средства

4. Противовирусные средства

5. Противотуберкулезные средства

6. Противопаразитарные средства

Антибиотики – это вещества биологического происхождения (т.е. продукты жизнедеятельности микроорганизмов и более высокоорганизованных растительных и животных организмов) синтезируемые преимущественно микроорганизмами и оказывающие избирательное повреждающее действие на чувствительные к ним микроорганизмы. В качестве лекарственных средств используются также полусинтетические производные антибиотиков (продукты модификации природных молекул) и синтетические антибактериальные средства.

«Фторхиролоны часто называют антибиотиками, но de-faktoони являются синтетическими соединениями» Страчунский.

Принципы противомикробной терапии

Антибиотики – это этиотропные препараты специфического действия, которые надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителе заболеваний .

Лечение инфекционного заболевания следует начинать с выявления и идентификации возбудителя и определения чувствительности выявленной патогенной микрофлоры к противомикробному лекарственному средству т.е. до начала антимикробной терапии необходимо правильно собрать инфекционный материал ( мазок, секрет и др.) на бактериологическое исследование и направить его в бак. лабораторию, где определяют возбудителя ( при микстовой инфекции лидирующего возбудителя) и его чувствительность к антибиотику. Только на этой основе возможен оптимальный выбор препарата. Однако результат будет готов через 4-5 дней, нередко высеять и идентифицировать м/о вообще не удается.

Раннее начало лечения. пока количество возбудителя в организме

относительно невелико, и еще существенно не нарушены иммунитет и

другие функции организма. Но данные бак. исследования еще не

готовы, поэтому назначение антибиотика приходится делать по

предполагаемой флоре, основываясь на следующих сведениях:

Данные микроскопии мазка, окрашенного по Граму

Клиническая картина. Известно, что микроорганизмы имеют определенную тропность к тканям, обусловленную их адгезивной способностью. Например, рожистое воспаление, лимфаденит чаще вызываются стрептококками; абсцесс мягких тканей, фурункулы, карбункулы, флегмона новорожденных - стафилококки; пневмонию – пневмококки, гемофильные палочки, микоплазмы (в стационаре – золотистый стафилококк, клебсиеллы, синегнойные палочки( в каждом стационаре своя микрофлора); пиелонефрит – кишечная палочка, протей, клебсиелла и др. Гр.«-»бактерии.

Возраст больного. При диагнозе пневмония у новорожденных часто причиной является стафилококк, в то время как у лиц среднего возраста пневмококк.

Эпидемическая обстановка. Существуют понятия «домашняя», «госпитальная» инфекция, поэтому необходимо учитывать «территориальный пейзаж»

Предшествующее лечение, которое меняет микрофлору

Правильный выбор дозы (разовой, суточной) и пути введения, длительности курса лечения. чтобы обеспечить эффективную (среднюю терапевтическую концентрацию СТК) концентрацию на протяжении всего курса лечения.

Выбор пути введения зависит от биодоступности, режим дозирования

во многом зависит от скорости элиминации (биотрансформации и

экскреции). Необходимо помнить, что клиническое выздоровление

всегда наступает раньше бактериологического.

появление нежелательных эффектов.

Для оценки эффективности и безопасности антибиотиков используют

следующие критерии:

1.Динамика симптомов заболевания (лихорадка, интоксикация и др.)

2.Динамика лабораторно-инструментальных показателей активности

воспалительного процесса(клинический анализ крови, мочи,

копрограмма, данные рентгенологического обследования и др.)

3.Динамика бактериоскопических и бактериологических показателей

5. При отсутствии эффекта в течение 3-х суток, антибиотик

необходимо менять

Через 2-4 дня от начала лечения, руководствуясь критериями оценки эффективности и безопасности назначенного препарата, делается окончательный вывод об его эффективности. Если антибиотик «сработал», лечение этим препаратом продолжают и заканчивают. Если же его эффективность недостаточная или появляются нежелательные эффекты, проводится коррекция антибиотикотерапии, с учетом данных бак.исследования. полученных к этому времени.

Классификация антибиотиков

Антибиотики классифицируются в зависимости от их биологического

происхождения, химического строения, механизма действия,

силы(характера) и спектра действия на микроорганизмы.

По спектру действия

Все чувствительные к данному антибиотику микроорганизмы составляют его спектр. Антибиотики могут иметь узкий или широкий спектр действия. Антибиотики узкого спектра действия оказывают преобладающее влияние на грамположительную или грамотрицательную флору, антибиотики широкого спектра действуют на многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, а также на спирахеты, риккетсии, хламидии и др. возбудителей.

- препараты, преимущественно влияющие на грамположительную флору (грампозитивную) (бензилпенициллины)

- препараты, преимущественно влияющие на грамотрицательную флору (грамнегативную) (полимиксины, монобактамы)

- препараты широкого спектра действия (тетрациклины)

По силе действия

Антибиотики оказывают на микроорганизмы бактерицидное или бактериостатическое действие.

Бактерицидные антибиотики - вызывают гибель микроорганизмов (пенициллины, цефалоспорины)

Бактериостатические антибиотики – нарушают рост и деление микроорганизмов (тетрациклины, макролиды)

По механизму действия

Батерицидный или бактериостатический характер флияния на микрофлору во многом определяется особенностями механизма действия АБ.

Нарушают синтез микробной стенки (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы)

Нарушают функцию цитоплазматической мембраны

( полимиксины, аминогликозиды)

Аллергические реакции ( чаще возникают при применении пенициллинов и цефалоспоринов)

Токсические реакции:

Поражение ЖКТ – гастриты, эрозии и язвы, энтериты, колиты. стоматиты(тетрациклины –стоматит, колит; линкомицин – псевдомембоанозный колит)

Нейротоксичность – полиневриты, нервно-мышечный блок (аминогликозиды, полимиксины, линкозамиды)

Нефротоксичность – нефриты, почечная недостаточность (аминогликозиды, полимиксины, некоторые цефалоспорины 1 поколения)

Гепатотоксичность - холестаз(макролиды, линкозамиды), конъюгационная желтуха (тетрациклины, левомицетин)

Гематотоксичность – угнетение лейкопоэза и др. ростков крови (левомицетин, тетрациклины)

Ототоксичность поражение слухового нерва (аминогликозиды)