Противогерпетические препараты детям инструкция по применению

Противогерпетические (теброфен, риодоксол, идоксуридин, видарабин, ацикловир, валацикловир, фамацикловир) и противоцитомегаловирусные (ганцикловир, фосфоноформат) препараты блокируют репликацию, то есть нарушают синтез нуклеиновых кислот вируса.

Противогерпетические препараты для детей имеют следующий спектр действия:

  • Риодоксол – оказывает дополнительно противогрибковое действие (микроспория, трихофития, кандидоз).
  • Ацикловир, фамацикловир и валацикловир – дополнительно влияют на вирус Эпштейн-Барра, человеческий вирус герпеса 6-го типа, и слабо – на цитомегаловирус.
  • Ганцикловир и фосфоноформат влияют – на цитомегаловирус.
  • Фосфоноформат – на вирус иммунодефицита человека.

Фармакокинетика

Противогерпетические препараты теброфен и риодоксол – применяют местно в виде мази. Идоксуридин – практически используют только местно:

а) при герпетической инфекции глаз – раствор препарата капают в конъюнктивальный мешок через 1 ч днем и через 2 ч ночью;

б) при постгерпетической невралгии. От внутривенного введения идоксуридина сейчас отказались из-за очень высокой токсичности.

Видарабин применяют местно, а при диссеминированной герпетической инфекции (энцефалит) вводят внутривенно капельно. Но препарат плохо растворяется, поэтому его инфузия в большом количестве жидкости длится около 12 ч, что нежелательно для больного с энцефалитом, отеком мозга.

Проникновение видарабина через гематоэнцефалический барьер составляет примерно 30% от концентрации препарата в плазме крови. В печени происходит превращение препарата в арабинозин гипоксантин, этот метаболит сохраняет активность и быстр 0 распределяется в тканях. Элиминация происходит с мочой (50%) и калом (50%).

Ацикловир, валацикловир, фамацикловир и ганцикловир – назначают внутрь во время еды, а также вводят внутримышечно (только ацикловир) и внутривенно (только ацикловир, ганацикловир и фамацикловир).

Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта равно 15-20% (для валацикловира – 54 %), тем не менее этого достаточно для оказания эффекта. У препаратов высокая активность, и они обладают способностью избирательно накапливаться в клетках, инфицированных вирусом, но не в тканях. Их концентрация в инфицированных клетках может быть в 30-120 раз больше, чем в плазме крови. Это важное обстоятельство объясняет значительно большую широту терапевтического действия данных препаратов по сравнению с другими и меньшую опасность возникновения осложнений.

Связывание с белками плазмы крови всего 9-30%, поэтому препараты хорошо проникают в различные ткани и жидкости (включая и ликвор). В организме человека валацикловир (1-валиновый эфир ацикловира) быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы. 10-15% ацикловира и ганцикловира подвергается биотрансформации в печени.

Большая часть препаратов (80 – 90 %) в неизмененном виде и в виде метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина выводится почками. Период полуэлиминации примерно 3,3 ч, однако при почечной недостаточности он может увеличиваться до 20 ч, поэтому необходимо корректировать их дозированияе. Так, при Cl кр < 70 мл/ мин – дозу препаратов снижают в 2 раза; при Cl кр < 50 мл/мин – дозу уменьшают еще на 1 /3 ; при Cl кр < 25 мл/мин – еще на 1 /2 ; и при Cl кр < 10 мл/мин – в 3 раза. Фосфоноформат (фоскарнет) – вводят внутривенно. Период его полуэлиминации от 2 до 4 ч. Экскреция препарата осуществляется в неизмененном виде почками.

Нежелательные эффекты

Противогерпетические препараты и противоцитомегаловирусные имеют побочные эффекты видарабина: диспепсические расстройства; атаксия, тремор, миоклонус, галлюцинации; панцитопения, мегалобластоз; отек мозга.

Ацикловира, фамацикловира и валацикловира: энцефалопатические реакции (тремор, летаргия, головная боль, галлюцинации, судороги); артериальная гипотензия; диспепсические явления (при назначении внутрь); нарушения функции печени иммунитета, кроветворения; при внутривенном введении – флебит, образование кристаллов в почечных канальцах.

Ганцикловира: гематотоксичность (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения); энцефалопатические реакции; иммунодепрессия; повреждение репродуктивной функции у мужчин и женщин; мутагенный, тератогенный и канцерогенный эффекты.

Фосфоноформата: костно-мозговые депрессии; иммунодепрессия; нарушения функции печени и почек; тератогенный, мутагенный и канцерогенный эффекты.

Взаимодействие с другими препаратами

Все названные препараты являются цитостатическими, поэтому при лечении вирусных заболеваний в некоторых случаях их следует сочетать с иммуностимуляторами и с интерфероногенами (например, с циклофероном и др.), а также с иммуноглобулинами (например, с цитотектом и др.) и с препаратами, стимулирующими кроветворение (например, с филграстином и др.).

При использовании противогерпетических и противоцитомегаловирусных средств каждые 2 дня необходимо делать анализ крови. Выраженная нейротропения (меньше 500/мкл) и тромбоцитопения (меньше 25000/мкл) являются показанием для срочной отмены этих препаратов.

Материалы на эту же тему: