Рассеянный склероз - Симптомы

Основные симптомы рассеянного склероза в зависимости от локализации поражения

Зрительные пути

Воспаление и демиелинизация зрительных нервов и хиазмы часто наблюдаются при рассеянного склероза. Примерно у 20% больных симптомы неврита зрительного нерва бывают первым проявлением заболевания, а в 70% случаев они возникают на том или ином этапе заболевания рассеянного склероза. У значительного числа больных с невритом зрительного нерва в последующем развивается рассеянный склероз. В проспективном исследовании было отмечено, что у 74% женщин и 34% мужчин в последующие 15 лет после первого эпизода неврита зрительного нерва развивается клиническая картина рассеянного склероза. В других исследованиях доля больных, у которых в последующем развился рассеянный склероз, составила 20- 30%, но за более короткий промежуток времени. В этих исследованиях риск развития рассеянного склероза после неврита зрительного нерва у женщин также оказался выше, чем у мужчин.

Неврит зрительного нерва часто проявляется острым снижением зрения, развивающимся на протяжении нескольких дней (до 1 недели). Нередко отмечается легкий дискомфорт или боли при движениях пораженного глаза или в периорбитальной области, которые предшествуют или сопровождают нарушение зрения. Чаще отмечается вовлечение лишь одного нерва, но возможно одновременное или последовательное поражение двух нервов. Утрата зрения обычно характеризуется снижением остроты зрения, нарушением цветовосприятия, иногда в комбинации с ограничением поля зрения или расширением центральной скотомы. При остром неврите зрительного нерва прямая офтальмоскопия может выявлять в пораженном глазу побледнение или отек диска нерва, в зависимости от близости пораженного сегмента к головке нерва. Другие изменения могут быть выявлены при расширенном непрямом офтальмоскопическом исследовании. К их числу относятся: побледнение вокруг периферических ретинальных венул (перивенозные муфты), локальное просачивание жидкости на флуоресцирующих ангиограммах, наличие клеток в стекловидном теле. Эти изменения возникают, несмотря на то, что в сетчатке отсутствуют миелинизированные волокна, - это свидетельствует о том, что изменение сосудистой проницаемости могут возникать при рассеянном склерозе первично, а не являются осложнением демиелинизации.

Исследование зрительных вызванных потенциалов - высокочувствительный метод диагностики неврита зрительного нерва в острой стадии, который позволяет также верифицировать перенесенные раннее эпизоды, завершившиеся полным восстановлением зрения и не оставившие после себя атрофии нерва. Ценность зрительных вызванных потенциалов в диагностике рассеянного склероза заключается в выявлении субклинического поражения зрительных путей, что позволяет констатировать многоочаговый характер поражения центральной нервной системы, что особенно важно в дифференциальной диагностике с заболеваниями спинного мозга, а также в случаях возможного или вероятного рассеянного склероза.

Полезный симптом рассеянного склероза, связанный с субклиническим поражением зрительного нерва - феномен Утгоффа. Хотя он проявляется многообразно, чаще всего он связан с демиелинизирующим поражением именно зрительных путей. Феномен Утгоффа характеризуется нарушением зрения на один или оба глаза в связи с подъемом температуры, например, при лихорадке, физической нагрузке, жаркой погоде и т.д. Он может проявляться и в других ситуациях, например, при воздействии яркого света, эмоционального стресса или при утомлении. Если провоцирующий фактор устраняется, зрение возвращается к норме.

Признаком острого, хронического или субклинического неврита зрительного нерва может быть и феномен Маркуса Гунна - расширение обоих зрачков при перемещении источника света от здорового глаза к пораженному Наличие феномена свидетельствует об одностороннем повреждении афферентной части дуги зрачковых реакций, как прямой, так и содружественной. Его лучше выявлять в затемненной комнате при перенесении источника света от одного глаза к другому. При воздействии источника света на непораженный глаз произойдет сужение зрачка, как на стороне стимуляции (за счет прямой реакции), так и на контралатеральной стороне (за счет содружественной реакции). При поднесении источника света к пораженному глазу сужение зрачков сменится их расширением из-за поражения афферентного звена дуги как прямой, так и содружественной реакции. Как и изменения зрительных вызванных потенциалов, феномен Маркуса Гунна может стойко сохраняться после эпизода неврита зрительного нерва даже при полном восстановлении зрения или может выявляться при субклиническом поражении зрительного нерва.

Неврит зрительного нерва может иметь не только идиопатический характер или быть связанным с демиелинизирующим заболеванием, - его причиной могут быть инфекции (сифилис, лаймская болезнь, туберкулез, синуситы, различные вирусные инфекции, некоторые из которых связаны со СПИДом) или другие системные воспалительные заболевания (саркоидоз, болезнь Бехчета, системная красная волчанка). Тяжелая двусторонняя утрата зрения вследствие одновременного или последовательного поражения зрительного нерва возникает при наследственной невропатии зрительных нервов Лебера - митохондриальном заболевании, преимущественно поражающем мужчин. Интересно, что мутация митохондриальной ДНК, свойственная болезни Лебера, обнаружена у небольшой группы больных с типичными клиническими проявлениями рассеянного склероза и тяжелой утратой зрения, однако она не предрасполагает к развитию рассеянного склероза.

После первоначального эпизода неврита зрительного нерва прогноз восстановления в целом благоприятный. Восстановление обычно происходит в течение 4-6 недель. В относительно легких случаях - полное восстановление зрения в течение 6 месяцев отмечается у 70% больных. На этот результат, по-видимому, не влияет лечение кортикотропином или глюкокортикоидами. Однако на вероятность восстановления зрения при его умеренном или тяжелом нарушении кортикостероидная терапия оказывает существенное влияние. Эффективность этого метода лечения может зависеть от его своевременности - ранняя терапия более эффективна, чем отсроченная.

Спинной мозг

Поражение спинного мозга часто наблюдается при рассеянном склерозе и может принимать форму острого или медленно прогрессирующего заболевания. Поражением спинного мозга могут объяснить такие симптомы, как снижение чувствительности, парестезии, параличи, особенно если они имеют двусторонний характер. Шаткость при ходьбе, нарушение мочеиспускания и функции кишечника, сексуальная дисфункция, боли также могут быть связаны с поражением спинного мозга. Сообщалось о случаях дистонии и миоклонии при поражении спинного мозга, однако они чаще возникают при поражениях ствола.

Дисфункция спинного мозга может развиваться остро (как при поперечном миелите), подостро или постепенно. Шейный отдел поражается в 2/3 случаев, реже страдает грудной отдел спинного мозга. Нарушение чувствительности вследствие неполного поперечного миелита возникает почти у половины больных в качестве первого симптома заболевания. Нарушения чувствительности обычно начинаются с дистального отдела конечностей, а затем распространяются в проксимальном направлении. Они достигают максимума на протяжении нескольких дней или 1-2 недель и регрессируют в течение примерно того же срока в обратной последовательности, чем появились. Ощущения покалывания и онемения распространяются от дистальных отделов нижних конечностей вверх на туловище или вовлекают руку и ногу на той же стороне тела. Нарушение чувствительности редко бывает полным и обычно проявляется умеренными объективными изменениями при осмотре. Парестезии наблюдаются почти во всех случаях. У части больных отмечаются жалобы на непроизвольные позывы на мочеиспускания или затрудненную инициацию мочеиспускания, глубокие рефлексы могут быть оживленными, нормальными или, реже, сниженными. Симптом Бабинского может присутствовать или отсутствовать. Утрата поверхностных брюшных рефлексов (не связанная со слабостью брюшной стенки, например, вследствие операций на брюшной полости) также свидетельствует в пользу поражения спинного мозга.

Больные могут предъявлять жалобы на то, что при движениях головой у них возникают острые боли или парестезии, распространяющиеся от шеи вниз по спине в руки или ноги. Это так называемый симптом Лермитта, указывающий на поражение шейного отдела спинного мозга. Симптом обусловлен раздражением спинного мозга в результате его легкого растяжения при наклоне головы. Хотя симптом Лермитта может свидетельствовать в пользу рассеянного склероза, он не патогномоничен для него и может возникать при других заболеваниях, в том числе при травме спинного мозга, недостаточности витамина В12, лучевой миелопатии, герпес-зостерной инфекции или компрессии спинного мозга.

К другим проявленям рассеянного склероза относятся остро или постепенно развивающий спастический монопарез, парапарез или гемипарез, которые, как и нарушения чувствительности, редко поначалу бывают полными. Как правило, наблюдается сочетание двигательных нарушений с чувствительными, особенно нарушениями вибрационного и суставно-мышечного чувства. Пирамидные знаки чаще бывают двусторонними, даже если парез ограничивается лишь одной конечностью.

МРТ - метод выбора для исследования поражений спинного мозга. Она позволяет диагностировать интрамедуллярные процессы, сосудистые мальформации, аномалии развития, экстрамедуллярное сдавление спинного мозга. Очаги демиелинизации обычно хорошо визуализируются на сагиттальных изображениях, полученных в Т2-режиме или режиме протонной плотности, в виде отграниченных гиперинтенсивных зон, ориентированных параллельно длиннику спинного мозга. Подобная зона может захватывать один или несколько смежных сегментов спинного мозга, но иногда отмечается несколько очагов в различных сегментах. На аксиальных изображениях могут выявляться очаги в центральной зоне спинного мозга, вовлекающие как серое, так и белое вещество либо задние, передние или боковые канатики. На поперечных срезах спинного мозга очаги часто имеют неоднородную или мозаичую структуру. В острой фазе очаги могут контрастироваться гадолинием и вызывать легкий отек спинного мозга, что бывает поводом для ошибочной диагностики опухоли в случаях единичных очагов. Атрофия спинного мозга, вероятно, вследствие дегенерации аксонов в очагах демиелинизации, коррелируете общей выраженностью неврологического дефекта. Как и при неврите зрительного нерва или стволовых синдромах, риск прогрессирования с формированием развернутой клинической картины рассеянного склероза после изолированного поражения спинного мозга резко увеличивается при наличии очагов поражения в белом веществе головного мозга.

В тех случаях, когда поперечный миелит бывает не полным и, следовательно, не вызывает параплегию, вероятность развития рассеянного склероза выше, чем при полном поперечном поражении спинного мозга. Наличие олигоклональных антител в ликворе позволят дифференцировать дебют рассеянного склероза от постинфекционного миелита. Вирусный миелит сопровождается более высоким цитозом и уровнем белка в ликворе, чем демиелинизирующее заболевание. В тех случаях, когда рассеянный склероз избирательно вовлекает спинной мозг, заболевание значительно чаще имеет прогрессирующее, а не ремиттирующее течение. Диагностика рассеянного склероза бывает сложной в тех случаях, когда МРТ головного мозг не выявляет изменений либо обнаруживает неспецифические изменения белого вещества, напоминающие по характеру те, что нередко наблюдаются у пожилых лиц.

Ствол головного мозга и мозжечок

По сравнению с очагами иной локализации, очаги демиелинизации в структурах задней черепной ямки (стволе мозга или мозжечке) нередко вызывают тяжелый неврологический дефект, который часто не соответствует их собственным размерам или количеству. Поражение именно этой локализации вызывает классическую триаду Шарко: нистагм, интенционный тремор, скандированную речь. По данным патоморфологического исследования Ikuta и Zimmerman (1976), изменения в структурах задней черепной ямки не выявляются довольно часто: в 16% случаев они отсутствовали в среднем мозге, в 13% случаев - в мозжечке, в 12% случаев - в продолговатом мозге, в 7% случаев - в мосту. Для сравнения - в зрительных нервах, больших полушариях и спинном мозге изменения отсутствовали соответственно в 1, 3 и 1% случаев. Хотя поражение ствола мозга проявляется теми же симптомами, что и поражение других отделов мозга, (например, гемипарезоми, парапарезом или нарушением чувствительности), однако возможны более характерные симптомы рассеянного склероза, связанные с нарушением специфических функций ствола - в том числе нарушения содружественных движений глаз, артикуляции, глотания, дыхания. Очаги в подкорковых отделах мозжечка и мозжечковых трактах могу вызывать атаксию конечностей и туловища, нистагм, головокружение, скандированную речь. Некоторые больных, имеющие сохранную мышечную силу, бывают глубоко инвалидизированы из-за тяжелой атаксии туловища и конечностей.

Глазодвигательные нарушения

Хотя для рассеянного склероза не характерны какие-либо патогномоничные глазодвигательные нарушения, некоторые из них часто наблюдаются при этом заболевании. Наиболее характерный признак - нарушение содружественности движений глазных яблок при боковых отведениях за счет межъядерной офтальмоплегии. Этот синдром может быть односторонним или двусторонним, полным или неполным. Он возникает вследствие поражения медиального продольного пучка (МПП) - тракта, соединяющего ядро третьего черепного нерва (контролирующее приведение ипсилатерального глаза) с ядром шестого черепного нерва на противоположной стороне (контролирующим отведение ипсилатерального глаза). При взгляде в контралатеральную очагу поражения сторону больной не может привести глаз на стороне очага, либо медленно доводит его до среднего положения, тогда как контралатеральный глаз отводится полностью, но при этом за счет гиперметрии в нем может возникать грубый горизонтальный монокулярный нистагм. Изолированные глазодвигательные нарушения наблюдаются редко и чаше всего связаны с поражением третьего или шестого черепных нервов.

Большие полушария

Многие очаги, визуализирующиеся в подкорковом белом веществе, локализуются в «немых» зонах мозга и, соответственно, являются асимптомными. Тем не менее, очаги в больших полушариях изредка вызывают, как и при инсульте, гемипарез, гемигипестезию, корковую слепоту или афазию. Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе связаны не только с общим объемом поражения, но и с локальным поражением мозолистого тела. Когнитивный дефект при рассеянном склерозе обычно характеризуется ослаблением кратковременной памяти, нарушением абстрактного и концептуального мышления, снижением речевой активности, зрительно-пространственными расстройствами. Экстрапирамидные синдромы наблюдаются редко, но могут быть вызваны очагами, локализованными в подкорковом сером веществе, например, базальных ганглиях (хвостатом ядре или субталамическом ядре).

Другие симптомы рассеянного склероза

Невралгия тройничного нерва может возникать в дебюте заболевания или по ходу его течения. В больших клинических сериях она отмечена у 2% больных. В некоторых случаях отмечается легкий парез мимической мускулатуры, напоминающий невропатию лицевого нерва. Редкий симптом, который при возможен при рассеянном склерозе и некоторых других заболеваниях, - лицевая миокимия. Она характеризуется волнообразными фасцикуляторными подергиваниями мимических мышц. Вовлечение дыхательных центров ствола, приводящее к дыхательной недостаточности, обычно возникает на поздней стадии заболевания, но возможно и в острой фазе обострения.

Клинико-патоморфологнческие варианты рассеянного склероза

Выделяют несколько вариантов рассеянного склероза, различающихся клиническими и патоморфологическими изменениями. Диффузный миелинокластический склероз Шильдера характеризуется наличием обширных двусторонних симметричных зон демиелинизации в семиовальном центре (области белого вещества, расположенной над боковыми желудочками), сопровождающихся более мелкими изолированными очагами или без них. Подобные случаи чаще отмечаются у детей. Клинически заболевание проявляется деменцией и другими психическими расстройствами, наличием обострений и ремиссий, повышением внутричерепного давления, имитирующим клинику опухоли мозга (псевдотуморозное течение). Гистологически выявляются четко отграниченные зоны демиелинизации с фибриллярным глиозом, гигантскими многоядерными или отечными астроцитами, периваскулярной инфильтрацией и повреждением аксонов.

Болезнь Марбурга - острая молниеносная форма рассеянного склероза, характеризующаяся наличием массивного полушарного очага, вовлечением ствола мозга, плеоцитозом и олигоклональными антителами в церебро-спинальной жидкости. На ранней стадии выражен отек, отмечается также распространенная деструкция миелина и резкое уменьшение численности аксонов.

Концентрический склероз Бало - другой вариант молниеносного монофазного течения рассеянного склероза, при котором формируется очаг, состоящий из концентрически расположенных слоев демиелинизированной и миелинизированной ткани.

Два других варианта демиелизирующего заболевания - острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ) и оптикомиелит (болезнь Девика) встречаются чаще и более подробно рассмотрены далее.

Экспериментальный аллергический энцефаломиелит. Хотя у других млекопитающих нет заболевания, аналогичного рассеянному склерозу человека, у них можно искусственно вызвать демиелинизирующее заболевание - экспериментальный аллергический энцефалит - ЭАЭ. Создание экспериментальной модели важно не только для понимания патогенеза иммунного процесса при рассеянноv склерозt, но также для поиска и оценки эффективности возможных лекарственных средств. Патоморфологические изменения при ЭАЭ аналогичны изменениям при PC и характеризуются перивенозной воспалительной инфильтрацией и вариабельной демиелинизацией. ЭАЭ индуцируется иммунизацией препаратами, содержащими антигены миелина, в том числе необработанным гомогенатом головного и спинного мозга, белками миелина или их фрагментами с добавлением или без добавления адъюванта и коклюшного токсина. Заболевание можно также пассивно перенести между сингенными линиями мышей с помощью Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к антигенам миелина. В этом случае требуется дополнительное введение антител к миелину для развития более выраженной демиелинизации. В типичном случае ЭАЭ - монофазное заболевание с полным или почти полным восстановлением. Но у морских свинок и мормозеток можно вызвать рецидивирующий ЭАЭ. ЭАЭ изучен также у мышей с трансгенным Т-клеточным рецептором к специфической аминокислотной последовательности основного белка миелина. Хотя ЭАЭ не является абсолютным аналогом рассеянного склероза и как модель несовершенна, полученные при его изучении данные позволили лучше узнать биологию Т-клеточных рецепторов и ГКГ, аутоантигены и аутоантитела, предположительно задействованные при рассеянном склерозе, регуляцию иммунного ответа и генетику демиелинизации ЦНС.

Течение и естественное развитие рассеянного склероза

Выделены несколько различных вариантов течения, в соответствие с которыми заболевание классифицируют на отдельные формы. Различные формы образуют своего рода клинический спектр, который, с одной стороны, представлен повторяющимися обострениями с полными или почти полными ремиссиями, а с другой - неуклонным неремиттирующим прогрессированием неврологических нарушений. Эти две формы обозначаются соответственно как ремиттирующая (рецидивирующе-ремитгирующая) и первично прогрессирующая. Последнюю следует отличать от вторично прогрессирующей формы, которая развивается у больных с ремиттирующим течением, а также от прогредиентно-рецидивирующей формы, для которой с самого начала характерно неуклонное прогрессирование с нечастыми обострениями. Термин "доброкачественный рассеянный склероз" исключен из новой классификации.

На характер течения рассеянного склероза влияет возраст начала заболевания и характер его начальных проявлений. Ремитгирующее течение рассеянного склероза чаще отмечается у женщин, при начале заболевания в более раннем возрасте с нарушения чувствительности или неврита зрительного нерва. Прогрессирующее течение рассеянного склероза чаще отмечается у мужчин, при позднем начале заболевания (на 5-6-м десятилетиях жизни) с постепенно развивающихся параличей.