Протромбиновое время + МНО (в крови)

Общие сведения

Протромбиновое время (ПВ, РТ) – показатель системы свертывания крови, оценка "внешнего пути свертывания" (характеризует активность протромбинового комплекса в образовании фибрина). Основные показания к применению: общая оценка системы свертывания крови, контроль результатов лечения непрямыми антикоагулянтами ( варфарином ( Варфарин Никомед. Варфарекс ), оценка функции печени.

"Протромбиновое время" - метод определения время образования сгустка фибрина в цитратной плазме пациента после добавления к ней смеси тканевого тромбопластина и кальция. После добавления к исследуемой плазме избытка тканевого тромбопластина и ионов кальция время образования сгустка фибрина зависит только от активности факторов внешнего и общего пути коагуляции (факторов I,II,V,VII и X).

Протромбиновое время время, фактически, является показателем концентрации протромбина в крови пациента и характеризует активность внешнего пути свертывания крови. Внешний путь свертывания в условиях in vitro (в пробирке) моделируют тестом протромбинового времени. Тест был предложен Quick A. в 1935 году для определения активности протромбина. Далее было установлено, что при помощи этого метода определяется активность и других факторов свертывания крови. Он отражает также активность факторов "протромбинового комплекса" - проакселерина (фактор V), проконвертина (фактор VII), фактора X (Стюарта), включая и протромбин (фактор II) в образовании сгустка фибрина. При недостатке этих факторов свертывания, соответственно, время свертывания удлиняется.

Протромбин - белок (фактор свертывания II), синтезируется в печении. Для его синтеза необходим витамин К. Протромбин под действием протромбиназы превращается в тромбин (альфа, бета,гамма, мезотромбин). Эти три вида тромбинов имеют различные свойства. Например, сериновая протеаза альфа-тромбин обладает выраженной свертывающей активностью к фибриногену, а гамма-тромбин не обладает свертывающей активностью, но обладает фибринолитическим действием.

Следует учитывать, что изменения в нарушении свертывания крови происходят, когда содержание протромбина уменьшается на 40%. Фактором приводящим к снижению содержания протромбина является снижение содержания витамина К. Повышение содержания протромбина - фактор, способствующий развитию тромбоза.

К основным функциям образовавшегося тромбина можно отнести: 1. Активация тромбоцитов и факторов свертывания - V,VII,VIII,XI,XIII; 2. активация Протеина С; 3. Участие в выбросе тканевого активатора плазминогена из эндотелиоцитов; 4. Протеолиз фибриногена до фибрин-мономеров.

Кровь пациента забирается с антикоагулянтом - цитратом натрия (в его присутствии ионы кальция Са2++ переходят в неионизированное состояние, что блокирует свертывание крови) и при этом не происходит превращения протромбина в тромбин. Далее, при добавлении в реакционную смесь избытка ионов кальция и тканевого тромбопластина происходит активация реакции превращения протромбина в тромбин через внешний путь свертывания. Время необходимое для свертывания (время образования сгустка фибрина) и называется протромбиновым временем. В этой реакции активатором реакции выступает тканевой тромбопластин (синонимы: Фактор III или тканевой фактор, образуется при повреждении тканей), а избыток кальция (кальций - Фактор IV свертывания крови) нейтрализует эффект цитрата натрия.

Определение протромбинового времени применяется для оценки работы одновременно, как «внешнего пути» так и общего каскада свертывания крови. Внешний путь образования протромбиназы короткий, что ведет к быстрому образованию тромбина. При взаимодействии тканевого фактора и фактора VIIa (буква "а" указывает, что фактор находится в активированном состоянии) образуется комплекс, активирующий фактор X. Фактор Xa при участии фактора Va и кальция формирует комплекс - Протромбиназу, превращающий неактивный протромбин в тромбин, являющийся одним из основных ферментов свертывания.

Оценка протромбинового времени показывает влияние непрямых антикоагулянтов на эту систему. Наиболее часто используемым антикоагулянтом непрямого действия в клинической практике является варфарин ( Варфарин Никомед. Варфарекс ). Применять дынный анализ целесообразно с одновременным определением АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Синтезируясь в печени, протромбин является также чувствительным маркером при поражении печени (гепатиты, цирроз), и может использоваться как лабораторный тест при исследования ее функции.

МНО (Международное нормализованное отношение, INR) - показатель системы свертывания крови. Основные показания к применению: лечение антикоагулянтами непрямого действия – варфарином ( Варфарин Никомед. Варфарекс ). аценокумаролом ( Синкумар ) и другими аналогами.

Варфарин блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х (варфарин ингибирует фермент эпоксид-редуктазу, нарушая метаболизм витамина K). Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется. Пациентам, принимающим непрямые антикоагулянты, рекомендуется проводить определение МНО каждые 2-3 недели.

МНО – показатель, рассчитывающийся при определении протромбинового времени (ПВ). Является одним из способов выражения результатов протромбинового времени и используется для контроля при лечении непрямыми антикоагулянтами. Определение МНО гарантирует возможность сравнения результатов при определении ПВ, полученных в разных лабораториях, обеспечивая точный контроль терапии непрямыми антикоагулянтами. Наиболее часто используемым антикоагулянтом непрямого действия в клинической практике является варфарин ( Варфарин Никомед. Варфарекс ). Применять анализ целесообразно с одновременным определением АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

На практике результаты протромбинового времени могут выражаться как:

1. "Протромбиновое время", выражаемое в секундах.

2. "Протромбиновое отношение" (ПО) - отношение времени свертывания плазмы больного ко времени свертывания нормальной плазмы.

3. "Протромбиновый индекс" (ПТИ, индекс протромбина), выражаемый в %. В норме - 95-105%. Определяется отношением протромбинового времени донора (здорового человека) к протромбиновому времени больного (т.е. величина обратная по отношению к ПО и выраженая в процентах). Увеличение ПВ и, соответственно, уменьшение ПТИ - свидетельство о возможной гипокоагуляции. Снижение ПВ и, соответственно, увеличение ПТИ - свидетельство о процессах приводящих к гиперкоагуляции. В настоящее время считается устаревшим способом, но пока использующимся в клинической практике.

4. "Протромбин по Квику" ("Процент протромбина по Квику" - процент от нормы). Предложен в 1935 году A. Quick. Представляет собой определение протромбина у больного с использованием калибровочного графика, построенного при измерении протромбинового времени при разведении нормальной плазмы. При использовании этого метода строится калибровочный график зависимости протромбинового времени от суммарной активности факторов протромбинового комплекса в разведенных растворах нормальной плазмы. В неразведенной свежей плазме активность факторов протромбинового комплекса принимается за 100%. При тестировании исследуемой плазмы больного прямо по калибровочной кривой определяют "процент протромбина по Квику". У здоровых доноров он колеблется 70 - 120%. Снижается при приеме непрямых антикоагулянтов. МНО и протромбин по Квику коррелируют отрицательно - снижение протромбина по Квику соответствует повышению МНО. В настоящее время считается одним из наиболее значимых методов анализа протромбина.