Современные методы лекарственной терапии язвенной болезни

В связи с пересмотром концепции механизмов развития язвенной болезни и определением роли геликобактер пилори в лекарственной терапии заболевания также произошли существенные изменения. И если ранее в лечении применялось множество различных средств, оказывающих воздействие, как прежде считалось, на тот или иной патогенетический фактор, сейчас их количество сокращено до минимума.

В целом можно отметить, что все препараты, применявшиеся при язвенной болезни, были призваны тем или иным образом снизить активность агрессивных факторов желудочного секрета.

Революционный прорыв произошел в последние десятилетия прошлого века, когда впервые удалось синтезировать так называемый блокатор протонного насоса – высокотехнологичную группу препаратов, способных подавлять секрецию соляной кислоты в любых условиях на продолжительный срок – до 18 часов. Это время было определено путем масштабного метаанализа, проведенного в 1990 году W. Burget и соавторами. На основании данного исследования было доказано, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуются практически в 100 % случаев, если на протяжении 18 часов в сутки удается поддерживать рН желудочного содержимого на уровне 3. Ни один из дотоле известных классов антисекреторных препаратов (блокаторы Н2-рецепторов гистамина, селективные М-холинолитики и антацидные средства) не удовлетворял указанным требованиям. Поэтому в настоящее время только блокаторы протонного насоса считаются эффективными и патогенетически обоснованными препаратами базисной терапии обострения язвенной болезни. Их назначают с определенными целями: для устранения болей и диспепсических нарушений и максимальной скорости рубцевания язвенного дефекта.

Механизм действия блокаторов протонного насоса связан с выключением активности особого фермента – натрий-калиевой АТФазы, то есть собственно протонного насоса (протонной помпы) в париетальных клетках слизистой оболочки желудка, которые отвечают за выработку соляной кислоты. В результате угнетения активности протонной помпы происходит блокада синтеза соляной кислоты на последних его стадиях. Выраженность подобного эффекта обусловлена дозой препарата и не зависит от прочих условий, в том числе и от наличия или отсутствия специфического раздражителя желудочной секреции – пищевых веществ. При исследовании in vitro у блокаторов протонной помпы была выявлена антигеликобактерная активность. Кроме того, при повышении рН желудочного содержимого до уровня 3 уже возникают неблагоприятные для существования геликобактер пилори условия, поэтому блокаторы протонного насоса обязательно включаются в схему эрадикационной терапии.

Препараты хорошо всасываются при приеме внутрь, достаточно быстро достигают лечебной концентрации (в среднем от 1 до 3 часов после приема). Это время зависит от скорости превращения из неактивной формы в активную. По сравнению с омепразолом, лансопразолом и пантопразолом рабепразол (париет) превращается в свою активную форму быстрее, что приводит к более быстрому началу его антисекреторного эффекта. Поэтому для достижения скорейшего результата назначение рабепразола в качестве базисного средства терапии язвенной болезни предпочтительнее. Другой позитивный фактор активности этого препарата связан с тем, что по сравнению с другими средствами группы блокаторов протонной помпы (в частности, омепразолом) он менее выражено связывается с ферментами цитохрома Р450 в печени, вследствие чего не нарушается метаболизм других принимаемых лекарственных препаратов.

Продолжающиеся разработки новых препаратов из группы блокаторов протонного насоса привели к открытию эзомепразола – оптического изомера омепразола. Благодаря современным технологическим достижениям удалось произвести избирательный синтез лишь одного изомера из пары оптических изомеров. Все остальные препараты из группы блокаторов протонного насоса, существовавшие ранее, являются смесью равного количества изомеров. Эзомепразол же является моноизомером – S-изомером омепразола. Вследствие уникальных стереохимических свойств он оказался значительно эффективнее по сравнению с омепразолом, что подтверждается клинической практикой и серьезными клиническими исследованиями.

В настоящее время установлены дозы различных препаратов данной группы и кратность их приема при обострении язвенной болезни. Прием омепразола (лосека, хелола) должен осуществляться в дозе 20 мг 1 раз в сутки, рабепразола (париета) – в дозе 20 мг 1 раз в сутки, лансопразола (ланзапа, эпикура) – 30 мг 1 (в резистентных случаях – 2) раз в сутки, пантопразола – 40 мг 1 раз в сутки, эзомепразола (нексиума) – 20 мг 1 раз в сутки. Длительность курсового лечения определяется результатами эндоскопического контроля, который проводится с двухнедельным интервалом (то есть через 2, 4, 6, 8 недель). Как правило, назначают препарат на 4 недели с дальнейшим продлением курса при необходимости.

Хотя блокаторы протонной помпы по эффективности значительно превосходят все другие препараты антисекреторного действия, в ряде случаев (при индивидуальной непереносимости, наличии противопоказаний) их заменяют другими средствами. Ближе всех по активности к блокаторам протонной помпы находятся блокаторы Н2-рецепторов гистамина. В настоящее время используются только новые генерации этой группы (ранитидин, низатидин), так как у них отмечается меньше побочных эффектов и более длительное действие (у ранитидина – 12 часов после однократного приема).

Сейчас подходы к лекарственной терапии язвенной болезни при локализации язв в желудке и язв в двенадцатиперстной кишке уже не столь отличаются, как раньше. Принципиальные различия прежде заключались в тезисе, что язвы двенадцатиперстной кишки требуют назначения антисекреторных препаратов, а язвы желудка – препаратов, усиливающих заживление локальных дефектов слизистой. Теперь лечение больных с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки проводится одними и теми же средствами (после подтверждения их доброкачественного характера). Однако с учетом того, что язвы желудка рубцуются медленнее, длительность курса лечения должна быть более продолжительной. Соответственно, и эндоскопический контроль заживления язв желудка проводится не через 4 и 6 недель, как при язвах двенадцатиперстной кишки, а через 6 и 8 недель после начала лекарственной терапии.

При выявлении язвенной болезни, ассоциированной с геликобактерной инфекцией, терапией выбора является эрадикация геликобактер пилори. В результате успешной эрадикации наступает заживление язвы, даже не требующее назначения дополнительных лекарственных средств антисекреторного характера, снижается частота случаев рецидивирующей язвенной болезни, а также осложненное течение заболевания. Показаниями к эрадикации геликобактер пилори, определенными Маастрихтским соглашением 2—2000, являются язвенная болезнь в любые периоды обострения или ремиссии, атрофический гастрит, состояние после резекции желудка по поводу рака желудка, наличие рака желудка у родственников в анамнезе. Очевидно, что язвенная болезнь в этом списке находится на первом месте не случайно.

Подход к методам и схемам эрадикации в настоящее время также изменился. Прежде всего этот процесс рассматривается в едином блоке, с учетом прогноза возможной неудачи терапии первой линии. Поэтому теперь терапия второй линии предусматривается одновременно с первой. В результате можно более удачно комбинировать антибактериальные средства между собой.

Маастрихтское соглашение 2—2000 определило препараты для эрадикации, их дозы и возможные схемы антигеликобактерной терапии, количество которых значительно сокращено. В терапии первой линии предложено использовать только две пары антибиотиков, для терапии второй линии из антибактериальных средств рекомендованы только тетрациклин и метронидазол.

Терапия первой линии

Базисный антисекреторный препарат – блокатор протонной помпы (который при непереносимости можно заменить ранитидином или висмута субцитратом) в стандартной дозе 2 раза в день.

Антибиотики – кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в день в сочетании с амоксициллином в дозе 1000 мг 2 раза в день или метронидазолом в дозе 500 мг 2 (3) раза в день.

Таким образом, в схеме первой линии терапии используются всего 3 препарата, благодаря чему она получила название тройной. Тройная терапия применяется курсом не менее 7 дней.

При планировании эрадикации с учетом возможной неудачи лучше использовать кларитромицин в сочетании с амоксициллином, чем с метронидазолом, так как последний предлагается в схеме второй линии.

Терапия второй линии

Базисный антисекреторный препарат – блокатор протонной помпы в стандартной дозе 2 раза в день.

Препарат висмута – висмута субсалицилат или висмута субцитрат (де-нол) в дозе 120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день.

Метронидазол 0,5 г 3 раза в день (1,5 г в сутки).

Тетрациклин 0,5 г 4 раза в день (2 г в сутки).

В схеме второй линии используются 4 препарата одновременно, поэтому она называется квадротерапия. Минимальный ее курс также составляет 7 дней. При наличии противопоказаний к препаратам висмута или непереносимости их исключают из схемы, и вторая линия тоже становится тройной терапией – блокатор протонной помпы, метронидазол и тетрациклин. При отсутствии эффекта от второго курса эрадикации подбор дальнейшего лечения определяется индивидуально для каждого пациента.

Эрадикация геликобактер пилори должна быть подтверждена каким-либо методом лабораторной диагностики, как уже отмечалось, «золотым» стандартом в данном случае является дыхательный тест, однако, если этот способ недоступен, можно воспользоваться и морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки желудка. Контроль следует осуществлять не ранее чем через 4–6 недель после окончания эрадикации, причем на протяжении этого времени пациент не должен принимать каких-либо антибактериальных препаратов. Если слизистая оболочка желудка продолжает оставаться обсемененной геликобактер пилори, нужно вторично провести эрадикацию и вновь через 4–6 недель выполнить контрольное исследование.

В идеале цель эрадикационной терапии представляет собой показатель 90 %-ной элиминации инфекции, рассчитанный по отношению к числу больных, правильно выполнивших все рекомендации по приему препаратов (в Маастрихтском соглашении 2—2000 используется термин «выполнившие протокол» – per protocol). На практике врачи получают более низкий процент эрадикации геликобактер пилори. Как правило, указываются две объективные причины подобной ситуации: несоблюдение пациентом всех медицинских предписаний, в том числе пропуски в приеме препаратов, а также появление штаммов геликобактер пилори, устойчивых к применяемым антибиотикам.

Несоблюдение пациентом «протокола» терапии может быть вызвано не только низкой готовностью к сотрудничеству с врачом, но и развитием отрицательных побочных эффектов при приеме лекарственных средств. Тройная терапия с использованием блокаторов протонного насоса, рекомендованная Маастрихтским соглашением 2—2000, относительно легко переносится пациентами, а выраженные побочные эффекты, из-за которых больные вынуждены прерывать прием препарата, встречаются достаточно редко. Большим плюсом тройной терапии, который существенно облегчает ее «выполняемость», является двукратный режим приема медикаментозных средств в течение дня, как правило, утром и вечером. В таких условиях даже пациенты, которые продолжают работать, способны соблюдать режим и не пропускать прием.

Очень остро стоит проблема устойчивости геликобактер пилори к антимикробным препаратам. В нашей стране на первом месте находится количество штаммов бактерий, устойчивых к метронидазолу, число которых продолжает расти. Устойчивость к кларитромицину и нескольким препаратам сразу встречается значительно реже по сравнению со странами Европы, однако тоже обнаруживает тенденцию к увеличению. Поэтому основной вопрос заключается в выборе препаратов второй линии после неудачного первого курса эрадикации, который назначают в соответствии с рекомендациями Маастрихтского соглашения.

Как правило, после неудачного первого курса у геликобактер пилори формируется вторичная устойчивость либо к кларитромицину, либо к метронидазолу, в зависимости от того, какой антибиотик применялся. К амоксициллину устойчивость развивается чрезвычайно редко, так же как и к тетрациклину. Квадротерапия предусматривает использование препаратов с минимальной устойчивостью к ним геликобактер пилори – блокатора протонного насоса, препарата висмута, к которым не развивается привыкание, и тетрациклина. Метронидазол во второй линии рекомендуется использовать в повышенной дозе – 1,5 г в сутки, что, по мнению некоторых специалистов, снижает устойчивость бактерий к данному средству. Однако параллельно усиливаются его побочные эффекты, что субъективно тяжело переносится больными.

Для того чтобы оставить в резерве метронидазол и использовать его в схеме квадротерапии при неэффективности первого курса эрадикации, предпочтительнее применять следующую схему первой линии: блокатор протонной помпы + амоксициллин + кларитромицин.

В таком случае вторая линия терапии с учетом рекомендаций Маастрихтского соглашения выглядит так: блокатор протонной помпы + препарат висмута + тетрациклин + метронидазол.

В целях повышения показателей эрадикации продолжают обсуждаться возможные замены антибиотиков, рекомендованных Маастрихтским соглашением 2—2000.

Вместо метронидазола предлагается использовать фуразолидон, к которому нет устойчивости, да и субъективно он переносится значительно лучше. Кроме того, кларитромицин в некоторых исследованиях заменяется азитромицином (другим препаратом из группы макролидов), дискутируется возможность применения таких препаратов, как рифабутин (антибиотик с противотуберкулезной активностью) и левофлоксацин.

В Маастрихтском соглашении 2—2000 особо подчеркивается, что после удачного проведения эрадикации геликобактер пилори и при неосложненном течении язвенной болезни дальнейшее назначение антисекреторных препаратов не требуется. С экономической точки зрения такой подход очень выгоден, так как затраты пациентов на лекарства резко сокращаются. Однако в ряде случаев поддерживающее лечение остается необходимым или желательным, например если больной отказывается прекратить табакокурение, либо вынужден принимать препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), либо если заболевание вообще не ассоциировано с геликобактерной инфекцией.

В последнем случае необходима особо тщательная диагностика с исследованием не 1–2, а 4–6 биоптатов слизистой оболочки желудка. При исключении геликобактерной природы заболевания (что, как уже отмечалось, случается достаточно редко) основными средствами терапии являются препараты, снижающие кислотность желудочного сока, то есть антациды современных генераций (маалокс), блокаторы Н2-рецепторов гистамина и блокаторы протонной помпы.

Противорецидивная терапия показана и пациентам с осложненным течением язвенной болезни, например с перфорацией язвы в прошлом, а также в случаях, когда, как минимум, 2 попытки эрадикации геликобактер пилори потерпели неудачу. В качестве профилактики обострений применяются уменьшенные (половинные) дозы антисекреторных препаратов, то есть 10 мг омепразола или рабепразола 1 раз в сутки, как правило, на ночь либо 150 мг ранитидина также однократно на ночь. В результате частота обострений в течение первого года снижается до 15 %.

Схемы приема препаратов с целью профилактики развития обострений язвенной болезни могут быть различными. Более эффективен ежедневный прием указанных доз, однако с целью уменьшения возможных побочных эффектов широко применяются прерывистые схемы – «поддерживающее самолечение» или терапия «по требованию», когда пациент по своему самочувствию сам определяет потребность в лечении. Существует и методика «терапии выходного дня», когда прием поддерживающих доз препаратов осуществляется с пятницы по воскресенье включительно, а с понедельника по четверг пациент «отдыхает». Схемы прерывистого противорецидивного лечения несколько менее эффективны, частота обострений при такой терапии составляет 30–35 %.

Несмотря на успехи и достижения в профилактике обострений язвенной болезни, остаются пациенты с частым развитием рецидивов заболевания. Как известно, при частых обострениях – 2 раза в год – консервативная терапия считается неэффективной (так же как и при отсутствии рубцевания язвы в течение 12 недель непрерывного лечения), и больному предлагается оперативное вмешательство. При язвах желудка выполняют вмешательство в объеме субтотальной резекции желудка. При локализации язвы в двенадцатиперстной кишке можно применять ваготомию в сочетании с антрэктомией (низкий процент рецидивов, но частые послеоперационные осложнения) или пилоропластикой, а также изолированную ваготомию (проксимальную или селективную), при которой практически не бывает осложнений, но возможны рецидивы.

Многочисленные исследования, проведенные у больных с часто рецидивирующими язвами, показали, что причин такого течения заболевания несколько. На первом месте находится обсемененность слизистой оболочки желудка геликобактер пилори, затем прием препаратов из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), наличие в прошлом осложнений язвенной болезни (обычно кровотечений и перфораций), отказ пациента прекратить употребление крепких спиртных напитков, бросить курить, а также нерегулярный прием рекомендованных препаратов.

Таким образом, в целях снижения частоты рецидивов следует провести эрадикацию геликобактерной инфекции (в результате процент обострений в течение года снижается с 70 до 4–5, кроме того, как уже отмечалось, уменьшается и количество осложнений). При язвенной болезни с доказанным отсутствием геликобактер пилори следует рекомендовать длительную (ежедневную) поддерживающую терапию одним из антисекреторных препаратов. Если обострения связаны с регулярным приемом нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, индометацина, ибупрофена, диклофенака и пр.), можно также рекомендовать прикрытие из антисекреторных препаратов (блокаторов протонной помпы) или мизопростола (гастропротекторного простагландина) либо, что лучше всего, заменить НПВС парацетамолом или одним из новых противовоспалительных и обезболивающих средств – блокаторов циклооксигеназы (ЦОГ-1 или ЦОГ-2), например кетанолом или целекоксибом.

Важная роль принадлежит и четкому выполнению пациентом всех врачебных рекомендаций, включающих не только режим и дозы приема препаратов, но и прекращение употребления алкоголя (особенно крепких спиртных напитков), а также отказ от курения, так как оно негативно влияет на течение язвенной болезни, препятствует излечению заболевания и усиливает его рецидивы. Очень большое значение имеет и лечебное питание, роль которого в последнее время незаслуженно преуменьшена. Как известно, желудочно-кишечный тракт контактирует с внешней средой посредством поступающей в него пищи. Чтобы облегчить состояние поврежденного органа (желудка или двенадцатиперстной кишки), пища должна быть адаптирована к его потребностям, что и достигается за счет назначения соответствующей диеты.

Диетотерапия при язвенной болезни

Крайне важным условием для полноценного заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки является создание для пораженных органов функционального покоя. Таким образом организм получает возможность активизировать процессы самовосстановления, вследствие чего рубцевание язв происходит значительно быстрее. Достичь подобного состояния позволяет лечебное питание. И хотя в последнее время можно услышать мнение, согласно которому при назначении современных препаратов (блокаторов протонной помпы) при язвенной болезни рекомендовать еще и диетотерапию нет необходимости, очевидно, что это не так.

Цель назначения диетотерапии заключается в снижении раздражающего влияния пищи на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки при одновременном сохранении физиологической полноценности пищевого рациона. Лечебное питание решает такие задачи, как устранение сильной стимуляции секреции желудочного сока, механическая разгрузка пищеварительного аппарата (в том числе и за счет увеличения кратности приема пищи), а также уменьшение влияния на слизистую оболочку агрессивных факторов желудочного сока.

В период обострения назначается диета № 1а, которую далее заменяют диетой № 1б, позже диетой № 1 и диетой № 5. Сроки применения той или иной диеты подбираются индивидуально и зависят от течения заболевания.

Диета № 1

Диета № 1 используется пациентами, страдающими язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии затихающего обострения, в стадии ремиссии на срок до 5 месяцев. Она обеспечивает энергетические потребности организма при условии лечения в стационаре (поликлинике) и при работе, которая не связана с физической нагрузкой. Основная цель назначения этой диеты заключается в заживлении язв и эрозий в желудке и двенадцатиперстной кишке.

В соответствии с этим пищу дают преимущественно протертую, отварную или приготовленную на пару, то есть механически щадящую поврежденный желудок (двенадцатиперстную кишку). Температура горячих блюд должна быть не выше 55–60 °C, холодных – не ниже 15 °C, что обеспечивает отсутствие дополнительного термического раздражения слизистой оболочки желудка и кишечника.

Калорийность питания при этом должна соответствовать возрастным физиологическим нормам, так же как и соотношение белков, жиров и углеводов. Что же касается витаминов, то количество витаминов С и группы В должно быть повышено. Оптимальный минеральный состав достигается благодаря ограничению поваренной соли.

Полностью исключаются блюда и продукты, являющиеся сильными возбудителями секреции и химически раздражающие слизистую оболочку желудка: бульоны из рыбы и мяса, грибы, жареные, жирные продукты, кофе, острые закуски, черный хлеб, спиртные напитки, сырые овощи.

Режим питания включает в себя дробный прием пищи 5–6 раз в сутки. Перед сном рекомендуются молоко, сливки или свежий кефир.

В меню диеты № 1 допускается использовать следующие продукты и блюда:

– хлебные изделия: белый несвежий (или подсушенный в духовке) хлеб, сухари белые, булочки пониженной кислотности, булочки молочные, сухое печенье, бисквит;

– закуски: паюсная малосольная икра со сливочным маслом;

– молоко и молочные продукты: молоко цельное, сухое, сгущенное, сливки, некислая сметана, некислый протертый творог, сырки творожные мягкие, однодневная простокваша;

– жиры: сливочное несоленое, оливковое, соевое, подсолнечное рафинированное масла;

– яйца и яичные блюда: яйца всмятку, паровой омлет, но не более двух яиц в день (не ежедневно);

– супы: молочные из молотых круп, геркулеса, детских смесей, с вермишелью, домашней лапшой (супы с капустой, щавелем и шпинатом недопустимы!);

– мясо, рыба: мясные рубленые изделия (котлеты, биточки, рулеты), сваренные в воде или на пару, курица молодая или цыпленок в цельном виде, бефстроганов из отварного мяса, рыба несоленая отварная (куском или в виде паровых котлет);

– крупы, макаронные изделия: каши из различных молотых круп, пудинги, отварная вермишель, домашняя лапша;

– овощи, зелень: пюре из различных овощей, кроме капусты, щавеля, шпината, кабачки и тыква ранние в отварном виде, мелко нашинкованная зелень (салат, петрушка, укроп и др.) для добавления в супы;

– фрукты, ягоды, сладкие блюда: протертые компоты, кисели, желе, арбузы в натуральном виде, сахар, мед, варенье в умеренном количестве;

– соусы: молочные, яичные; полезно вместо соуса использовать сливочное масло;

– напитки: некрепкий чай, чай с молоком или сливками, некрепкое какао с молоком или сливками; для обогащения витаминами используются отвар шиповника, некислые фруктовые и ягодные морсы.

Диета № 1а

Диета № 1а является более строгим вариантом диеты № 1 и рекомендуется в стадии обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Используется в условиях постельного режима. Цель назначения диеты № 1а – способствовать заживлению язв и эрозий. Максимально полно исключают вещества, являющиеся сильными возбудителями секреции, а также раздражающие слизистую оболочку желудка. В большей степени ограничивается употребление поваренной соли. Калорийность диеты несколько снижена за счет ограничения углеводов. Температура горячих блюд должна быть не выше 55 °C, холодных – не ниже 15 °C.

Консистенция пищи исключительно жидкая или кашицеобразная. Питание должно иметь дробный характер – небольшими порциями каждые 2–3 часа. Разрешаются молоко и молочные продукты. Мясо и рыба только в отварном виде (протертые через сито) либо в форме паровых фрикаделек. Жаренье как способ кулинарной обработки любых блюд или их компонентов полностью исключается. На ночь рекомендован обязательный прием 1 стакана теплого молока или сливок.

Диета № 1б

Диета № 1б назначается при некотором улучшении самочувствия пациента после использования диеты № 1а и перед назначением диеты № 1 в условиях постельного режима. Способствует созданию благоприятных условий для заживления язв и эрозий.

Эта диета содержит физиологические нормы белков и жиров. Количество углеводов и поваренной соли ограничивается. Кроме того, не рекомендуются пищевые продукты, длительно задерживающиеся в желудке, оказывающие химическое и механическое раздражающее действие на слизистую оболочку желудка и кишечника, а также сильные стимуляторы желудочной секреции. Блюда готовятся путем отваривания в воде или на пару и употребляются в протертом виде.

Поваренная соль дается в количестве 8—10 г в сутки. Прием пищи дробный: 6–7 раз в сутки.

Из хлебобулочных изделий разрешаются сухари, приготовленные из белого хлеба высшего сорта. Супы готовятся на слизистом отваре с добавлением протертых круп и яично-молочной смеси. Разрешаются нежирные сорта мяса, птицы и рыбы. Блюда из них готовятся путем отваривания в воде или на пару после предварительного освобождения от фасций, сухожилий и кожи. Мясо, птица и рыба даются в рубленом виде: фрикадельки, котлеты, кнели, суфле и т. п.

Из пищевого рациона исключаются овощные гарниры и макаронные изделия. Разрешаются молочные протертые каши, приготовленные из манной, гречневой, рисовой или овсяной круп. Яйца даются вареными всмятку, в виде паровых омлетов и блюд из взбитых белков (снежки, меренги). Разрешаются кисели, сладкие ягодные и фруктовые соки (пополам с водой), сахар, мед, желе из сладких сортов ягод и фруктов.

Молочные продукты даются в виде цельного, сгущенного молока, сливок, свежего некислого протертого творога, творожного суфле.

Напитки в рацион больного включаются в виде чая с молоком или сливками и несладкого отвара шиповника с сахаром.

Диета № 5

Диета № 5 обеспечивает полноценное питание пациента и создает условия, благоприятствующие нормализации функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки, благодаря чему ее рекомендуют в стадии ремиссии (вне обострения) язвенной болезни.

Эта диета является физиологически полноценной; содержащееся в ней количество белков, жиров и углеводов соответствует физиологическим потребностям организма пациента. Исключаются сильные стимуляторы секреции желудка и поджелудочной железы (продукты, богатые эфирными маслами и экстрактивными веществами), жареные блюда, тугоплавкие жиры, продукты, богатые пуринами и холестерином. Рацион обогащается овощами и фруктами.

Пища готовится на пару или отваривается в воде. Овощи и крупы можно запекать в духовом шкафу. После отваривания мясные и рыбные блюда также разрешается запекать. Суточный рацион по калорийности составляет 2800–3200 ккал. Режим питания – 5–6 раз в сутки. Температура горячих блюд должна быть не выше 62 °C, холодных – не ниже 15 °C.

В меню диеты № 5 разрешается включать следующие продукты и блюда:

– хлебобулочные изделия: вчерашний пшеничный и ржаной хлеб, сухари, сухое печенье, сухой бисквит, 2 раза в неделю – небольшое количество хорошо выпеченных булочек или пирогов (в тесто не рекомендуется добавлять масло), ватрушки с творогом;

– супы: на молоке, овощном или фруктовом отваре с добавлением различных круп и овощей, борщи, свекольники, щи из свежей капусты, супы из сборных овощей, крупяные с овощами на овощном бульоне с растительным маслом без поджаривания кореньев, фруктовые;

– мясо, рыба: нежирное мясо (говядина, курица, индейка) без сухожилий и фасций в отварном виде или приготовленное на пару, в рубленом виде или куском, после отваривания можно запечь его в духовом шкафу; лучше использовать мясо взрослых животных и птиц и избегать телятины и цыплят; нежирная рыба (судак, лещ, хек, навага, треска и др.) куском или рубленая, отварная или приготовленная на пару;

– яйца: блюда из яичных белков (омлеты, меренги, снежки), цельные яйца (не более одного в день);

– крупы, макаронные изделия: рассыпчатые и полувязкие каши, пудинги, запеканки из круп, макаронные изделия отварные и в виде запеканки; особенно полезны блюда из овсяной и гречневой круп с молоком и творогом;

– овощи, зелень: разные блюда из овощей и зелени (кроме ревеня, щавеля и шпината) в сыром, вареном и запеченном виде; особенно рекомендуются морковь и тыква;

– фрукты, ягоды, сладкие блюда: фрукты и ягоды (кроме очень кислых, как, например, клюква, красная смородина, лимон и др.) в сыром, вареном и запеченном виде; компоты, кисели, желе, сахар, варенье; особенно рекомендуется мед (в умеренном количестве).

– соусы, пряности: сметанные и молочные соусы, сладкие подливы, овощные соусы, приготовленные без поджаривания муки и кореньев, тмин, укроп, корица, ванилин;

– молоко и молочные продукты: цельное молоко, сухое, сгущенное, сливки, свежая сметана, свежие простокваша и кефир, свежий творог и блюда из него (запеканки, суфле, ватрушки, ленивые вареники, крупеники);

– закуски: неострые сорта сыра, язык, заливная рыба, обезжиренная колбаса, вымоченная сельдь, черная икра, нежирная ветчина, фруктовые и овощные салаты (из сырых и вареных овощей);

– напитки: некрепкий чай, чай с лимоном, кофе с молоком или без него, отвар шиповника, ягодные, овощные и фруктовые соки;

– жиры: масло сливочное или растительное (оливковое, рафинированное подсолнечное) в умеренном количестве – около 50 г в день, из них 25 г растительного масла добавляется в готовые блюда.

Исключаются жареные блюда, чеснок, лук, грибы, репа, редька, редис, шпинат, щавель.

Солить пищу можно нормально.

Рекомендуется прием около 2 л жидкости в теплом виде (включая первые и третьи блюда, фрукты и пр.).

Запрещается употреблять очень холодные и очень горячие блюда.

Даже после рубцевания язвы из пищевого рациона пациента на длительный срок необходимо исключить химические возбудители желудочной секреции: эфирные масла, органические кислоты, экстрактивные вещества мяса и рыбы, что и достигается назначением в период ремиссии диеты № 5.

В будущем нужно всегда помнить о недопустимости приема алкогольных напитков, употребления окрошки, жирных супов, рассольника, солянки, свинины, жирной баранины, гуся, жирных и копченых колбасных и рыбных изделий, консервов, маринадов, грибов, тушенки, изделий из слоеного и песочного теста, ледяных и газированных напитков, заварного крема.

В рацион пациента целесообразно включать свежеприготовленные картофельный и капустный соки.

Не утратила своей актуальности при язвенной болезни и бальнеотерапия. Минеральные воды в целом всегда позитивно воздействуют на органы желудочно-кишечного тракта. Их рекомендуют с целью устранения воспалительного процесса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, а также ликвидации его функциональных нарушений. Кроме того, питьевой курс минеральных вод способствует нормализации обменных процессов в организме в целом и положительно влияет на функциональное состояние пищеварительных желез (печени, поджелудочной железы), поражение которых часто сопровождает язвенную болезнь.

Предпочтение при данном заболевании имеют минеральные воды Ессентуки № 4, Смирновская, Славяновская, Боржоми, Трускавец. Минеральную воду подогревают до 38–40 °C, что усиливает ее лечебный эффект и уменьшает содержание углекислоты. Пьют ее за 1,5 часа до еды.

Современные лекарственные средства, применяемые для лечения язвенной болезни

Блокаторы протонной помпы

К препаратам этой группы относят: омепразол (омез, омипикс), эзомепразол (нексиум), ланзопразол (эпикур, ланзап), пантопразол, рабепразол (париет). Их механизм действия и дозы подробно описаны выше.

Омепразол разными изготовителями производится в инкапсулированной форме по 10 и 20 мг. Побочные эффекты со стороны пищеварительной системы заключаются в возможной тошноте, рвоте, поносах или запорах, болях в животе, нарушении вкуса, стоматите. Со стороны центральной нервной системы не исключаются развитие головной боли, головокружения, нарушения сна. Аллергические реакции возможны в форме крапивницы, отека Квинке, бронхо-спазма, в редких случаях – анафилактического шока.

Противопоказаниями к приему омепразола являются беременность и лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к препарату.

Рабепразол (париет) производится в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, по 10 и 20 мг. Препарат выгодно отличается меньшим количеством побочных эффектов, которые обычно бывают легкими или умеренно выраженными и быстро проходят. В целом париет переносится достаточно хорошо. Противопоказания к его назначению аналогичны таковым у омепразола.

Антибиотики, применяемые для эрадикации геликобактер пилори

Кларитромицин (кларомин) – антибактериальный препарат из группы макролидов. Производится в таблетированной форме по 250 и 500 мг. Обладает широким спектром действия, оказывает бактериостатический эффект. После приема внутрь он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при сочетании с пищей скорость всасывания замедляется, но на эффективность кларитромицина это не оказывает сколько-нибудь заметного влияния. Средняя терапевтическая доза препарата составляет 250 мг 2 раза в сутки, но в целях эрадикации геликобактер пилори рекомендуется прием 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки (утром и вечером).

Из побочных действий чаще всего отмечаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, реже рвота, боли в животе, понос. В редких случаях происходит развитие псевдомембранозного колита, нарушение вкуса и повышение активности печеночных ферментов.

Противопоказаниями к приему кларитромицина являются: печеночная недостаточность, декомпенсированная почечная недостаточность, одновременное применение лекарственных средств – производных спорыньи, а также цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина (вызывает серьезные нарушения сердечного ритма), повышенная чувствительность к препаратам из группы макролидов. Крайне осторожно следует применять его в период беременности в случае, если предполагаемая польза для матери однозначно превышает возможный риск для плода.

Амоксициллин (амосин, амоксициллина тригидрат) – антибактериальный препарат из группы полусинтетических пенициллинов. Производится в таблетках и капсулах по 0,25 и 0,5 г. Амоксициллин обладает широким спектром действия, оказывает бактерицидный эффект. После приема внутрь всасывается до 90 % препарата, который обладает устойчивостью к влиянию кислот. В целях эрадикации геликобактер пилори амоксициллин назначают по 1 г 2 раза в день.

Побочные эффекты при приеме препарата встречаются редко. Со стороны желудочно-кишечного тракта могут отмечаться понос и диспепсические расстройства. Кроме того, не исключается развитие аллергических реакций с кожными высыпаниями.

Противопоказаниями к приему амоксициллина являются: повышенная чувствительность к препарату и другим средствам из группы бета-лактамных антибиотиков, инфекционный мононуклеоз и лейкемоидные реакции лимфатического типа. При беременности и лактации применение амоксициллина возможно, но с учетом предполагаемой пользы для матери и существующего риска для плода. Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому на период лечения лучше отнять ребенка от груди.

Метронидазол (трихопол) – препарат, обладающий активностью в отношении как простейших, так и некоторых бактерий. Является производным 5-нитроимидазола. Выпускается в форме таблеток по 0,25 г и раствора для внутривенного введения (по 5 мг в 1 мл). При приеме внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает в большинство тканей и физиологических жидкостей организма, в том числе через плацентарный барьер и в грудное молоко. В целях эрадикации геликобактер пилори метронидазол назначают по 0,5 г (2 таблетки) 3 раза в день.

Побочные эффекты разнообразны: со стороны желудочно-кишечного тракта могут отмечаться тошнота, рвота, снижение аппетита вплоть до анорексии, изменение вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, понос или запор, боли в животе спастического характера.

Со стороны центральной нервной системы возможны головные боли, повышенная нервная возбудимость, головокружения, нарушения сна, депрессия, шум в ушах, явления дезориентации в пространстве, нарушения координации, обмороки. Кроме того, нередки аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда и крапивницы. Во время приема препарата отмечается темное окрашивание мочи.

Метронидазол противопоказан в первом триместре беременности, а также при его индивидуальной непереносимости. В период лактации прием препарата требует отнятия ребенка от груди.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь, так как из-за нарушения окисления этилового спирта возможно накопление ацетальдегида, что приводит к развитию антабусоподобных реакций.

Тетрациклин – антибиотик широкого спектра действия с бактериостатическим эффектом за счет подавления синтеза бактерийного белка. Производится в таблетированной форме по 0,05, 0,1 и 0,25 г. Отмечено, что геликобактер пилори очень чувствительны к действию тетрациклина. В целях эрадикации его назначают в качестве препарата второй линии в дозе 0,5 г 4 раза в день.

Побочными эффектами при применении тетрациклина являются: со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, рвота, снижение аппетита, понос от незначительного до сильного, запор, изменения слизистых оболочек полости рта, языка за счет развития вторичного кандидомикоза (кандидозный стоматит), а также кишечный и вагинальный дисбактериоз той же природы. Со стороны центральной нервной системы отмечаются головные боли и головокружения. Возможны аллергические реакции с появлением кожной сыпи, зуда, отека Квинке. В период лечения отмечается повышение чувствительности кожных покровов к ультрафиолетовому облучению (фотосенсибилизация), поэтому нежелательно находиться под солнечными лучами.

Тетрациклин противопоказан при беременности, лактации, печеночной недостаточности, лейкопении, микозах, повышенной чувствительности к препарату, а также детям до 8 лет. Отмечено необратимое изменение цвета эмали вследствие приема тетрациклина в период формирования зубов, поэтому женщинам, планирующим стать матерями, его лучше не принимать.

Препараты висмута

Висмута субсалицилат – препарат из группы солей висмута, обладающий вяжущим и антацидным эффектами. Оказывает антигелико-бактерное действие. Над областью язвенного дефекта образует нерастворимое защитное покрытие. Повышает устойчивость слизистой оболочки желудка к воздействию соляной кислоты, пепсина и других ферментов, а также усиливает продукцию слизи в желудке и ее защитные свойства. В целях эрадикации в качестве препарата второй линии рекомендуется в дозе 120 мг 4 раза в день.

Побочными эффектами со стороны пищеварительной системы являются тошнота, рвота, запоры.

Противопоказания к назначению препаратов висмута: беременность, лактация, тяжелые нарушения функции почек, кровоточащая язва желудка, повышенная чувствительность к препарату, а также к ацетилсалициловой кислоте и другим средствам из группы салицилатов.

Де-нол (висмута субцитрат коллоидный) – препарат из группы солей висмута, обладающий позитивными эффектами в отношении слизистой оболочки желудка. В его кислой среде образуются нерастворимые белково-висмутовые комплексы, которые при соприкосновении с поврежденными участками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и самого желудка формируют защитное покрытие, непроницаемое для соляной кислоты, пепсина и прочих ферментов. Препарат активен в отношении геликобактер пилори. Как и висмута субсалицилат, он используется в эрадикационной схеме терапии второй линии в дозе 120 мг 4 раза в день за 30 минут до еды (перед завтраком, обедом, ужином и на ночь) либо в дозе 240 мг 2 раза в день за 30 минут до или через 2 часа после приема пищи. Таблетки принимают не разжевывая, их следует запить несколькими глотками воды. Препараты солей висмута практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта, однако некоторое количество все же может проникать в системный кровоток. По окончании курса лечения (максимальный – 8 недель) в течение не менее 2 месяцев не следует принимать препараты солей висмута.

Во время приема солей висмута возможно окрашивание кала в черный цвет и незначительное потемнение языка. Не следует принимать препарат параллельно с молоком, газированными и алкогольными напитками.

Побочные эффекты и противопоказания аналогичны таковым у висмута субсалицилата.

Блокаторы Н2-рецепторов гистамина

Ранитидин (зантак) – препарат из группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов желудка. Обладает антисекреторным действием, снижая как содержание в желудочном секрете соляной кислоты и пепсина, так и объем секреции в целом. Повышает уровень рН желудочного содержимого, благодаря чему снижается активность пепсина. Продолжительность действия ранитидина после однократного приема составляет 12 часов, поэтому в ряде случаев его можно использовать в схемах эрадикационной терапии. Согласно исследованиям, эффективность таких схем приближается к тем, в которых использованы блокаторы протонного насоса.

Препарат производится в таблетированной форме по 150 и 300 мг, а также в виде раствора для инъекций (50 мг в ампуле). Для терапии обострений язвенной болезни желудка ранитидин применяют в дозе 150 мг 2 раза в день (утром и вечером) или в дозе 300 мг однократно на ночь. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки более эффективна дозировка 300 мг 2 раза в день (утром и вечером). Повышение дозы не приводит к увеличению частоты побочных эффектов.

В целях долгосрочной профилактики обострений язвенной болезни рекомендуется прием 150 мг однократно на ночь. Если пациент не отказался от курения, с которым связана большая частота рецидивов заболевания, дозу ранитидина следует увеличить до 300 мг однократно на ночь. Препарат можно использовать для профилактики язвообразования при регулярном приеме лекарств из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) в дозировке по 150 мг 2 раза в сутки.

При резкой отмене ранитидина возможно развитие синдрома «рикошета», то есть усиления всех предшествующих проявлений заболевания, а потому делать это нужно с постепенным снижением дозы, особенно после длительного периода применения.

Побочные эффекты ранитидина со стороны желудочно-кишечного тракта заключаются в возможном появлении тошноты, рвоты, сухости во рту, запоров, болей в животе, иногда может развиться лекарственный гепатит, еще реже возникают поносы. Со стороны системы кроветворения могут отмечаться лейкопения, тромбоцитопения (снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови). Со стороны сердечно-сосудистой системы возможные эффекты заключаются в развитии аритмий, блокад сердца, а также в снижении артериального давления, брадикардии. Со стороны центральной нервной системы могут отмечаться головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, у пожилых пациентов и больных в тяжелом состоянии возможны спутанность сознания, депрессии и галлюцинации. Аллергические реакции характеризуются появлением кожной сыпи, а также крапивницей, отеком Квинке, бронхоспазмом. У женщин в редких случаях может развиться аменорея, у мужчин – снижение либидо и обратимая импотенция, а также набухание и дискомфорт в молочных железах.

Противопоказаниями к назначению ранитидина являются: острая порфирия (в том числе в прошлом), беременность, лактация, возраст менее 12 лет, индивидуальная непереносимость препарата.