Фиброз печени: причины, симптомы, диагностика, лечение

Фиброз печени представляет собой накопление в печени соединительной ткани в ответ на гепатоцеллюлярное поражение любой этиологии. Фиброз является следствием чрезмерного образования или патологического разрушения внеклеточной матрицы. Сам фиброз не проявляется никакими признаками, но может привести к портальной гипертензии или циррозу печени. Диагностика основана на биопсии печени. Лечение включает устранение, если возможно, основной причины. Терапия направлена на обратное развитие фиброза и находится в настоящее время на стадии исследования.

Активация звездчатых периваскулярных клеток печени (клетки Ито, клетки, депонирующие жир) вызывает фиброз. Эти и прилегающие к ним клетки пролиферируют, превращаясь в контрактильные клетки, названные миофибробластами. Такие клетки вызывают деградацию нормальной матрицы и, отчасти из-за изменений в ферментах металлопротеиназы, регулирующей матричный метаболизм коллагена, стимулируют избыточное образование дефектной матрицы. Клетки Купфера (постоянные макрофаги), пов

Заболевания и лекарственные препараты, вызывающие фиброз печени

Заболевания с прямым повреждением печени

    Некоторые наследственные заболевания и врожденные нарушения метаболизма Дефицит а1-антитрипсина Болезнь Вильсона (избыточное накопление меди) Фруктоземия Галактоземия Болезни накопления гликогена (особенно типы III, IV, VI, IX и X) Синдромы накопления железа (гемохроматоз) Нарушения липидного обмена (например, болезнь Гоше) Пероксисомные болезни (синдром Цельвегера) Тирозиноз Врожденный фиброз печени Инфекции Бактериальные (например, бруцеллез) Паразитарные (например, эхинококкоз) Вирусные (например, хронический гепатит В или С)

Нарушения, влияющие на печеночный кровоток

    Синдром Бадда-Киари Сердечная недостаточность Окклюзионные заболевания вен печени Тромбоз воротной вены

Лекарственные препараты и химические вещества

    Алкоголь Амиодарон Хлорпромазин Изониазид Метотрексат Метилдопа Оксифенизатин Толбутамид Токсины (например, соли железа, меди)

Поврежденные гепатоциты, тромбоциты и агрегированные лейкоциты выбрасывают различные реактивные формы О2 и медиаторы воспаления (например, тромбоцитарный фактор роста, трансформированные факторы роста и фактор роста соединительной ткани), ускоряющие фиброз.

Миофибробласты, стимулируемые эндотелином-1, также способствуют повышению резистентности воротной вены, что увеличивает плотность измененной матрицы. Волоконные тяжи разделяют в местах слияния приносящие ветви воротной вены и сосуды отводящих печеночных вен, обходя гепатоциты и ограничивая их кровоснабжение. Следовательно, фиброз вносит вклад и в ишемию гепатоцитов (и гепатоцеллюлярной дисфункции), а также в развитие портальной гипертензии. Значение каждого процесса зависит от характера поражения печени. Например, врожденный фиброз печени вовлекает ветви воротной вены, в значительной степени оберегая паренхиму. В результате развивается портальная гипертензия с сохраненной гепатоцеллюлярной функцией.

Симптомы фиброза печени

Сам фиброз печени не проявляется симптомами. Признаки могут появиться при развитии вторичных изменений или портальной гипертензии. Однако портальная гипертензия часто протекает бессимптомно, пока не развивается цирроз печени.

Биопсия печени - единственный метод диагностики и верификации фиброза печени. Достаточно часто диагноз устанавливается после биопсии печени, выполненной по другим показаниям. Специальная окраска (например, анилиновый синий, трихром, окраска серебром) может первоначально выявить фиброзную ткань.

Лечение фиброза печени

Поскольку фиброз представляет собой признак поражения печени, лечение обычно направлено на основную причину. Методы лечения, направленные на обратное развитие самого фиброза, находятся на стадии исследований и направлены на изучение следующих направлений:

    уменьшение воспаления (например, урсодезоксихолевая кислота, глюкокортикоиды), ингибирование активации звездчатых клеток печени (например, а-интерферон, витамин Е как антиоксидант, лиганд активируемых пролифератор-пероксисомных рецепторов [PPAR], например, тиазолидиндион), ингибирование синтеза или метаболизма коллагена (например, пеницилламин, колхицины, глюкокортикоиды), подавление сокращения звездчатых клеток (например, антагонисты эндотелина или донаторы оксида азота) и усиление деградации внеклеточного матрикса (например, применение различных экспериментальных препаратов, вызывающих деградацию внеклеточного матрикса через действие на трансформирующий фактор роста р или матриксные металлопротеиназы).

К сожалению, многие препараты достаточно вредны при дпительном применении (например, глюкокортикоиды, пеницилламин) или не обладают доказанной эффективностью (например, колхицин). Комплексная антисклерозирующая терапия может оказаться самой эффективной.