Гепатоцеллюлярный рак - современное состояние проблемы в России

И.С.Базин. РОНЦ РАМН им. Блохина,

В.В.Омельяновский. д.м.н. проф. директор НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэкономики ГОУ ВПО РГМУ,

Н.Д.Свешникова. НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэкономики ГОУ ВПО РГМУ,

О.И.Ивахненко. ст. научный сотрудник НИЛ моделирования и автоматизации лекарственного обеспечения

НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэкономики ГОУ ВПО РГМУ

Целью данной публикации является анализ современной стратегии лечения ГЦР, основанной на существующей классификации и оценка реальной практики лекарственного обеспечения пациентов, страдающих данным заболеванием.

Среди онкологических заболеваний печени различают первичный и метастатический рак печени. Первичный рак печени в структуре онкологической заболеваемости занимает 6 место среди всех регистрируемых случаев рака - 5,7%, 90% первичного рака печени составляет гепатоцеллюлярный рак (ГЦР). ГЦР занимает ведущее место среди злокачественных опухолей печени у взрослых. Для определения тактики лечения и прогнозирования течения заболевания крайне важное значение имеет четкое стадирование. Например, прогностическая классификация ГЦР, разработанная в Испании (Барселонская классификация), предполагает следующие стадии: Ранний рак (стадия А) - в печени от одного до трех узлов, менее 3-х сантиметров в диаметре. Только эти больные (около 30%) могут иметь достоверные шансы на выздоровление. Стадия В (промежуточная) - узлы множественные. Эти больные имеют небольшие шансы на выздоровление после трансплантации донорской печени.

Стадия С - узлы множественные, опухоль распространяется за пределы печени. Этим больным показана системная терапия. Их 3-летняя выживаемость составляет 20-40%. Стадия D - терминальная, возможна лишь симптоматическая терапия. Согласно классификации определяется и лечебная тактика. Больные с нелеченным ГЦР имеют плохой прогноз для жизни. Выживаемость 1, 3, 5 лет - от 10 до 94%, 0 до 65% и от 0 до 20% соответственно, зависит от стадии опухолевого процесса: при I стадии 55%, при II стадии 35%, при III стадии 15%.

СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЦР

Лечение раннего ГЦР заключается в выполнении радикальной операции (резекция печени, трансплантация донорской печени) путем радиочастотной термоабляции, введения этанола или уксусной кислоты в опухоль. Показатели выживаемости колеблются в довольно широких пределах - средний показатель 5-летней выживаемости близок к 40%.

Внутриартериальные введения препаратов больным ГЦР были начаты еще в 70-х годах. Эффект был более выраженным, чем при внутривенном введении, за счет возможности подвести большую дозу с меньшей токсичностью.

Накоплен опыт комбинированного введения препаратов. Заслуживает упоминания комбинация, включающая в себя метотрексат, фторурацил, цисплатин и интерферон. Почти у половины больных фиксировалось клиническое улучшение, а сроки жизни существенно не улучшились (Fong, et al. 2001).

Первичный рак печени малочувствителен к химиотерапии. Объясняют это гиперэкспрессией гена множественной лекарственной устойчивости в гепатоцитах. В режиме системной монотерапии непосредственный эффект не превышал 20% для доксорубицина, эпирубицина, митоксантрона, цисплатина, вепезида, фторурацила с медианой выживаемости в 3-4 месяца.

Стандартом в большинстве стран считается монотерапия доксорубицином. Наибольшие надежды на успешное лечение распространенного ГЦР связаны с препаратами целевой терапии. Новые разработки в области онкологических заболеваний, которые позволяют не только заметно улучшить, но и продлить жизнь больных, в первую очередь связаны с успехами молекулярной генетики. Поэтому в последнее время большое внимание уделяется таргетной (от англ. target - цель, мишень) терапии. В современные стандарты лечения из таргетных препаратов вошел сорафениб. Сорафениб (Нексавар) - новый мультитаргетный препарат, целями которого служат как пролиферация, так и ангиогенез. Нексавар - мультикиназный ингибитор, прицельно действующий как на клетки опухоли, так и на ее сосудистую сеть.

Он не только непосредственно блокирует клеточную пролиферацию, но и нарушает процессы ангиогенеза, что препятствует росту новообразования и его метастазов, приводит к регрессированию очага заболевания.

В 2006 г. опубликованы результаты II фазы исследования сорафениба при лечении диссеминированного гепато-целлюлярного рака. Время до прогрессирования 5,5 месяцев, медиана выживаемости 9,2 месяцев. Опубликованные в 2007 г. результаты рандомизированного исследования SHARP подтвердили полученные ранее данные. Было показано, что сорафениб увеличивает выживаемость в сравнении с плацебо при ГЦР. Медиана общей выживаемости 10,7 против 7,9 месяцев, 44%-ное увеличение общей выживаемости (Hazard ratio: 0.69, P=0.00058), продлевает время до прогрессирования, медиана времени до прогрессирования 5,5 против 2,8 месяцев, 73%-ное пролонгирование TTP (Hazard ratio: 0.58, P=0.000007). В 2008 г. опубликованы предварительные данные по эффективности комбинации сорафениба с доксорубицином в сравнении с доксорубицином. Время до прогрессирования для комбинации 8,6 месяцев при монотерапии 4,8 месяцев.

ОЦЕНКА РЕАЛЬНОЙ ПРАКТИКИ ПАЦИЕНТОВ С ГЕПАТО-ЦЕЛЛЮЛЯРНЫМ РАКОМ

Для оценки реальной практики лечения в Российской Федерации пациентов с гепатоцеллюлярным раком проведен анализ отпущенных по программе Дополнительного лекарственного обеспечения (ДЛО) препаратов для лечения этого заболевания по данным за 2006 г. За 2006 г. по программе ДЛО пролечено 2110 пациентов с первичным раком печени. В соответствии с представленной информацией этим пациентам были назначены 193 лекарственных препарата по торговым наименованиям и 92 препарата по МНН на общую сумму 7232207 руб. (данные ФФОМС, 2009 г.).

Для проведения анализа рациональности использования бюджетных средств все препараты были разделены на три группы: оправданные (обязательные) препараты (тамоксифен, митомицин, эпирубицин, интерферон альфа-2a, циклофосфамид, доксорубицин и фторурацил), препараты сопроводительной терапии (важные) и неоправданные (не важные) препараты или препараты с дискутабельной эффективностью.

В результате анализа получены следующие данные (табл. ).

Таблица. Распределение препаратов по целесообразности их назначения

Группы препаратов