Способ лечения больных дисплазией 3 степени и интраэпителиальным раком шейки матки

Авторы патента:

Филинов Владимир Леонидович (RU)

Сдвижков Александр Михайлович (RU)

Астахова Наталья Владимировна (RU)

Чабров Андрей Михайлович (RU)

Способ лечения больных дисплазией 3 степени и интраэпителиальным раком шейки матки (RU 2432976):

Вледельцы патента:

Государственное учреждение здравоохранения города Москвы Онкологический клинический диспансер 1 Департамента здравоохранения г. Москвы (ОКД 1) (RU)

Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных дисплазией 3 степени и интраэпителиальным раком шейки матки. Для этого внутривенно вводят фотосенсибилизатор фотосенс в дозе 0,2-0,3 мг/кг. Через 24 часа проводят лазерное облучение с длиной волны 670 нм световой дозой 150-200 Дж/см 2 при плотности мощности 100-200 мВт/см 2. Причем облучение проводят в два этапа. Сначала облучают канал шейки матки по всей длине посредством диффузора. Затем проводят дистанционное лазерное облучение всей поверхности влагалищной части шейки матки. Способ позволяет миниминизировать осложнения после проведенного лечения, сократить сроки лечения и реабилитации больных, обеспечить полное сохранение функциональной полноценности шейки матки у женщин репродуктивного возраста для сохранения беременности и последующих нормальных физиологических родов.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных дисплазией 3 степени и интраэпителиальным раком шейки матки (cancer in situ).

Предраковые заболевания шейки матки представляют одну из актуальных проблем гинекологии и имеют важное значение с точки зрения возникновения рака шейки матки. Как правило, возникновению рака шейки матки предшествует появление предраковых изменений, характеризующихся повышенной пролиферативной базально-клеточной активностью. Патологические изменения, соответствующие дисплазии -3 и интраэпителиальному раку, локализуются в пределах эпителиального слоя, как в области влагалищной части шейки матки, так и в области цервикального канала (Новикова Е.Г. Чиссов В.И. и др. «Органосохраняющее лечение в онкогинекологии». Москва-2000. Стр.10-13). Ранняя диагностика и лечение предраковых заболеваний шейки матки является одной из важных проблем онкогинекологии, что ведет к снижению заболеваемости раком шейки матки.

В лечении больных предраковыми заболеваниями и больных с начальной стадией рака шейки матки традиционными являются хирургические методы воздействия, в основе которых лежит механическая деструкция тканей, пораженных патологическим процессом: конусовидное электроиссечение шейки матки, ножевая ампутация, лазерная ампутация, ультразвуковая ампутация, криодеструкция шейки матки и радиохирургический метод. По данным отечественных и зарубежных авторов эффективность хирургического лечения больных дисплазией - 3 и интраэпителиальным раком составляет 96-98% (Новикова Е.Г. Чиссов В.И. и др. «Органосохраняющее лечение в онкогинекологии». Москва-2000. Стр.44-45).

В качестве прототипа принят наиболее эффективный метод лечения больных дисплазией 3 степени и интраэпителиальным раком шейки матки - хирургический - ножевая ампутация шейки матки. Хирургическое вмешательство заключается в конусовидном иссечении влагалищной части шейки матки с удалением 2/3 канала шейки матки (Новикова Е.Г. Чиссов В.И. и др. «Органосохраняющее лечение в онкогинекологии». Москва-2000. Стр.23-29).

Недостатки данного метода лечения заключаются в следующем: лечение проводится в стационаре в виде хирургического вмешательства под общим обезболиванием в условиях операционной; иссечение влагалищной части шейки матки с частью канала шейки матки ведет к нарушению анатомической структуры органа и, по мнению большинства авторов публикаций по данной проблеме, нарушает анатомо-функциональные особенности шейки матки за счет ее укорочения, изменения формы и размера цервикального канала; частично удаляются ткани, пораженные патологическим процессом (часть шейки матки и только 2/3 части цервикального канала). Имеются осложнения после хирургического лечения: кровотечение, рубцовый стеноз цервикального канала шейки матки, вторичная инфекция, которые в среднем составляют 14%. Рецидивы процесса в области культи шейки матки и оставшейся части цервикального канала шейки матки составляют около 4%. Невынашивание беременности у женщин репродуктивного возраста вследствие анатомических нарушений наблюдается в 11% случаях (Новикова Е.Г. Чиссов В.И. и др. «Органосохраняющее лечение в онкогинекологии». Москва-2000. Стр.45-47). Функциональная полноценность шейки матки особенно актуальна у женщин репродуктивного возраста и требует разработки и внедрения в гинекологическую практику щадящих методов лечения с полным сохранением анатомической структуры органа.

Заявляемое изобретение направлено на решение следующих задач:

- лечение больных дисплазией - 3 шейки матки и интраэпителиальным раком шейки матки посредством только терапевтического воздействия, без хирургического вмешательства,

- лечение амбулаторное в виде одного сеанса без применения общего обезболивания,

- полностью органосохраняющее лечебное воздействие на орган с деструкцией только поверхностных патологически измененных тканей и полным сохранением анатомической структуры шейки матки,

- терапевтическое воздействие на весь патологический очаг - вся поверхность влагалищной части шейки матки и вся длина канала шейки матки,

- минимизация сроков лечения, реабилитации больных и восстановления трудоспособности,

- исключение осложнений проводимого лечения,

- полное сохранение функциональной полноценности шейки матки у женщин репродуктивного возраста для сохранения беременности и последующих нормальных физиологических родов.

Для решения поставленных задач предлагается проведение лечения больных дисплазией 3 степени шейки матки и интраэпителиальным раком шейки матки методом фотодинамической терапии (ФДТ).

При осуществлении данного способа лечения больных дисплазией -3 степени и интраэпителиальным раком шейки матки используют фотосенсибилизатор Фотосенс производства ФГУП «ГНЦ «НИОПИК». Фотосенс - смесь натриевых солей ди-, три- и тетрасульфофталоцианина гидроксиалюминия (0,2% водный раствор). Лечение больных проводят в следующей последовательности: на первом этапе внутривенно вводят Фотосенс в дозе 0,2-0,3 мг/кг веса в физиологическом 0,9% растворе в разведении 1/4. Второй этап: через 24 часа проводят лазерное облучение канала шейки матки по всей длине посредством диффузора; длина волны лазерного излучения 670 нм; световая доза 150-200 Дж/см 2. плотность мощности 100-200 мВт/см 2 ; сразу затем проводят дистанционное лазерное облучение всей поверхности влагалищной части шейки матки световой дозой 150-200 Дж/см 2 при плотности мощности 100-200 мВт/см 2. В течение 1 недели после сеанса ФДТ происходят процессы отторжения участков слизистой, пораженных патологическим процессом, с последующей эпителизацией. Больные практически трудоспособны с 2-3 дня после сеанса ФДТ.

Применение препарата Фотосенс в дозе менее 0,2 мг/кг может снизить эффективность проводимой терапии. Применение препарата Фотосенс в дозе более 0,3 мг/кг не повышает эффективность терапии, но обусловливает высокую кожную фототоксичность. Световая доза ниже 150 Дж/см 2 недостаточна для полной деструкции патологических тканей, световая доза выше 200 Дж/см 2 может вызвать выраженные деструктивные изменения канала шейки матки с последующим рубцовым стенозом. Плотность мощности выше 200 мВт/см 2 вызывает выраженный болевой синдром, плотность мощности ниже 100 мВт/см 2 недостаточно эффективна.

Предлагаемый метод иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Больная Ф. 38 лет. Диагноз: интраэпителиальный рак (cancer in situ) шейки матки (гистологический анализ №40022-24/06 от 23.11.06 - cancer in situ). Локально - эрозия в области наружного зева шейки матки 2×2 см. Фотосенс введен внутривенно в дозе 0,3 мг/кг. Лазерное облучение проведено через 24 часа после введения препарата. Длина волны лазерного излучения - 670 нм. В первом этапе проведено облучение канала шейки матки с использованием диффузора. Световая доза лазерного облучения - 150 Дж/см 2. плотность мощности 100 мВт/см 2. Во втором этапе проведено облучение влагалищной части шейки матки. Световая доза дистанционного лазерного облучения - 200 Дж/см 2. плотность мощности 150 мВт/см 2. Полная эпителизация шейки матки констатирована к концу 2 недели после сеанса лечения. В результате достигнута полная регрессия опухоли. В течение 3 лет наблюдения рецидива опухоли не выявлено. Осложнений нет.

Пример 2.

Больная Г. 72 года. Диагноз: интраэпителиальный рак (cancer in situ) шейки матки (гистологический анализ №3474-77/07 от 01.02.07 - cancer in situ). Локально - эрозия в области наружного зева шейки матки 1×1 см. Фотосенс введен внутривенно в дозе 0,3 мг/кг. Лазерное облучение проведено через 24 часа после введения препарата. Длина волны лазерного излучения - 670 нм. В первом этапе проведено облучение канала шейки матки с использованием диффузора. Световая доза лазерного облучения канала шейки матки 200 Дж/см 2. плотность мощности 150 мВт/см 2. Во втором этапе проведено облучение влагалищной части шейки матки. Световая доза дистанционного лазерного облучения 180 Дж/см 2. плотность мощности 100 мВт/см 2. Полная эпителизация шейки матки констатирована к концу 2 недели после сеанса лечения. В результате достигнута полная регрессия опухоли. В течение 2 лет наблюдения рецидива опухоли не выявлено. Осложнений нет.

Пример 3.

Больная С. 27 лет. Диагноз: дисплазия - 3 шейки матки (гистологический анализ №43620-21/06 от 18.12.06 - тяжелая дисплазия - Д-3). Локально - эрозия в области наружного зева шейки матки 2×2 см. Фотосенс введен внутривенно в дозе 0,2 мг/кг. Лазерное облучение проведено через 24 часа после введения препарата. Длина волны лазерного излучения 670 нм. В первом этапе проведено облучение канала шейки с использованием диффузора. Световая доза лазерного облучения канала шейки матки 150 Дж/см 2. плотность мощности 100 мВт/см 2. Во втором этапе проведено облучение влагалищной части шейки матки. Световая доза дистанционного лазерного облучения 150 Дж/см 2. плотность мощности 150 мВт/см 2. Полная эпителизация шейки матки констатирована к концу 2 недели после сеанса лечения. В результате достигнута полная регрессия процесса. В течение 3 лет наблюдения рецидива патологического процесса не выявлено. Осложнений нет.

Пример 4.

Больная С. 22 года. Диагноз: дисплазия - 3 шейки матки (гистологический анализ №37231/06 от 01.11.06 - тяжелая дисплазия - Д-3). Локально - гиперемия в области наружного зева шейки матки 2×2 см. Фотосенс введен внутривенно в дозе 0,3 мг/кг. Лазерное облучение проведено через 24 часа после введения препарата. Длина волны лазерного излучения 670 нм. В первом этапе проведено облучение канала шейки матки с использованием диффузора. Световая доза лазерного облучения канала шейки матки 200 Дж/см 2. плотность мощности 100 мВт/см 2. Во втором этапе проведено облучение влагалищной части шейки матки. Световая доза дистанционного лазерного облучения 100 Дж/см 2. плотность мощности 100 мВт/см 2. Полная эпителизация шейки матки констатирована к концу 2 недели после сеанса лечения. В результате достигнута полная регрессия процесса. В течение 3 лет наблюдения рецидива патологического процесса не выявлено. Осложнений нет.

С использованием препарата Фотосенс в дозе 0,2-0,3 мг/кг и лазерного облучения длиной волны 670 нм проведено лечение 42 больных дисплазией - 3 степени и интраэпителиальным раком шейки матки.

Полный терапевтический эффект имелся у 90% больных. В 10% случаев получена частично регрессия или стабилизация процесса, подтвержденная морфологическим исследованием. Осложнений, связанных с проведением ФДТ, у больных не было.

Таким образом, лечение больных дисплазией - 3 шейки матки и интраэпителиальным раком шейки матки было только терапевтическое, амбулаторное в виде одного сеанса лазерного облучения, без применения общего обезболивания и явилось органосохраняющим с полным сохранением анатомической структуры шейки матки. Терапевтическое воздействие проводилось на весь патологический очаг - поверхность влагалищной части шейки матки и длину канала шейки матки, трудоспособность восстановлена в кратчайшие сроки. Осложнений проводимого лечения не было. Полностью сохранена функциональная полноценность шейки матки у женщин репродуктивного возраста для сохранения беременности и последующих нормальных физиологических родов.

Способ лечения больных дисплазией 3 степени и интраэпителиальным раком шейки матки, отличающийся тем, что больному внутривенно вводят фотосенсибилизатор Фотосенс в дозе 0,2-0,3 мг/кг, через 24 ч проводят лазерное облучение с длиной волны 670 нм, световой дозой 150-200 Дж/см 2. при плотности мощности 100-200 мВт/см 2. причем облучение проводят в два этапа: сначала облучают канал шейки матки по всей длине посредством диффузора, а затем проводят дистанционное лазерное облучение всей поверхности влагалищной части шейки матки.