Кальпротектин – новый маркер интестинального воспаления

Клиническая проблема

Дифференциальный диагноз между органическими воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и функциональным синдромом раздраженного кишечника (СРК) – знакомая врачам проблема из-за очень похожих симптомов: абдоминальная боль, нарушение двигательной активности кишечника, изменение консистенции стула, метеоризм, диарея.

В группе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) самые распространенные - болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). Основные симптомы этих заболеваний: абдоминальные боли, диарея, лихорадка, потеря веса. Для ЯК характерно поражение ободочной и прямой кишки, длительное воспаление, язвы. При БК могут быть вовлечены все отделы кишечника, характерны прерывистый характер воспаления кишки, внутрибрюшинные абсцессы, свищи, стриктуры.

7.3/100 тыс

Латентный период до постановки диагноза играет большую роль для дальнейшего прогноза:

  • при ЯК колеблется от 2 недель до 2 лет (6—7 месяцев в среднем);
  • при БК он значительно дольше и составляет от 1 месяца до 7 лет (9—22 месяца)

У детей медиана составляет 5 месяцев от проявления симптомов до постановки диагноза, у 25% детей диагноз ставится только через 1 год [2]. Причина: неспецифические симптомы. Дифференциальный диагноз между СРК и ВЗК затруднен! Необходимые этапы диагностики: л абораторный и бактериологический анализ, болезненное эндоскопическое исследование.

Синдром раздраженного кишечника - согласно Римским критериям II, 1999 [3] - это устойчивая совокупность функциональных расстройств продолжительностью не менее 12 недель на протяжении последних 12 месяцев, проявляющаяся болью и/или ощущением дискомфорта в животе, которые проходят после дефекации, сопровождаются изменениями частоты и консистенции стула и сочетаются на протяжении 25% времени заболевания не менее чем с двумя стойкими симптомами нарушения функции кишечника: изменениями частоты стула, консистенции кала, самого акта дефекации (императивные позывы, тенезмы, чувство

неполного опорожнения кишечника, дополнительные усилия при дефекации), выделением слизи с калом, метеоризмом. Выделяют следующие клинические субгруппы СРК: с преобладанием запора, с преобладанием диареи, с чередованием запора/диареи

Клинические аспекты СРК

w Колебание тяжести состояния от среднего до тяжелого/трудно корректируемого

w Симптомы возникают за счет нарушений моторики и увеличения висцеральной чувствительности

w Широко распространен и ассоциирован со значительной нетрудоспособностью и расходами на медицинское обслуживание

w Симптомы СРК ухудшают самочувствие пациентов

СРК страдают 6 – 20% общей популяции. Точный диагноз ставится на исключении других диагнозов, при этом необходимо подвергнуть пациента болезненным исследованиям. СРК является заболеванием «западного» мира (более распространено в урбанистических областях, чем в областях с сельским укладом жизни и встречается чаще в северных странах, рисунок 1).

Рисунок 1. Распространенность СРК [1]

25% - 50% направленных к гастроэнтерологу пациентов имеют СРК (5% от общего количества пациентов с СРК), 85% больных вообще никогда не обращались за медицинской помощью.

Диагноз СРК – диагноз исключений: типичный подход к диагностике СРК включаетопределение характерных симптомов. При наличии нехарактерных симптомов ( анемия, лихорадка, персистирующая диарея, ректальное кровотечение, тяжелый запор, потеря веса, боли или нарушение функции кишечника в ночное время, первое проявление симптомов у пациентов старше 50 лет; семейная история

гастроинтестинального рака, ВЗК или целиакии) необходимо дополнительное обследование: исключение симптомов тревоги (ограниченный скрининг на органические заболевания). Стандартные лабораторные тесты включают гемоглобин крови, СОЭ, анализ кала на скрытую кровь, сигмоидоскопию, оценку функции щитовидной железы, регистрацию экскреции с фекалиями меченых изотопом индия 111 In нейтрофилов в течение 4 дней (высоко специфичный метод) и др. [4].

В последние годы для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника, протекающих с нейтрофильной инфильтрацией просвета кишки, и функциональных заболеваний кишечника стали использовать определение специфических белков нейтрофилов в кале, наиболее известные из них лактоферрин, эластаза полиморфонуклеарных лейкоцитов (ПМНЛ) и кальпротектин.

Кальпротектин имеет синонимы MRP8/14, S100A8/A9 - различные названия для гетерокомплекса кальций-зависимых белков, высоко экспрессируемых в нейтрофильных клетках и макрофагах. Он составляет 60% всех цитозольных белков нейтрофилов. Кальпротектин высвобождается из этих клеток во время их активации или гибели и вовлекается в активный воспалительный процесс. Биологическая функция кальпротектина - регуляция процессов воспаления (привлечение моноцитов),антимикробная активность (локальное ингибирование Zn-зависимых металлопротеиназ), антипролиферативная и антиопухолевая активность (индукция апоптоза). Определение К в образцах сыворотки крови, плазмы и мочи нашло свое применение в трансплантологии как основного воспалительного маркера и маркера острого отторжения аллотрансплантата.

Предполагают, что кальпротектин в кале (фекальный К, ФК) отражает миграцию лейкоцитов через стенку кишечника у пациентов с ВЗК и, отсюда, служит альтернативой в ысоко специфичному исследованию интестинальных лейкоцитов,меченых индием 111 In [5, 6].

Таблица 2.Аналитические характеристики метода определения ФК: