Неовир

Инструкция по применению:

НЕОВИР®

Регистрационный номер Р N003311/01.

Химическое название. 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.

МНН. Оксодигидроакридинилацетат натрия.

Лекарственная форма. Раствор для внутримышечного введения.

Состав. 1 мл раствора содержит:

Активный компонент: Оксодигидроакридин ил ацетат натрия (Неовир®) -125 мг.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат - 2,5 мг; кислоты лимонной моногидрат - 0,5-1,5 мг (до рН 7,5-8,3); вода для инъекций - до 1 мл.

Описание. Прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуностимулирующее средство, иммуномодулятор.

Код АТХ: L03А.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат обладает противовирусным действием в отношении ДНК и РНК-геномных вирусов. Обладает выраженным антихламидийным действием.

Неовир вызывает быстрое нарастание титров эндогенных интерферонов α, β и γ, в особенности интерферона-α. Введение 250 мг Неовира внутримышечно по выявляемым сывороточным концентрациям интерферона, эквивалентно введению 6-9 млн ME рекомбинантного интерферона-α. Пик активности интерфероновв крови наблюдается через 1,5-2 часа и сохраняется в течение 16-20 часов после введения Неовира. В результате в организме индуцируется каскад иммунных реакций, направленных на уничтожение и эли­минацию возбудителей и пораженных ими клеток. Клетки интерферон-продуценты приобретают способность к усиленной выработке интерферона в ответ на повторную индукцию, вызываемую патологическим агентом, это свойство сохраняется длительное время после отмены препарата.

Иммуномодулирующее действие обусловлено способностью Неовира активировать стволовые кроветворные клетки нормализовывать баланс субпопуляций Т-лимфоцитов, стимулировать эффекторные звенья иммунной системы. Неовир оказывает выраженный стимулирующий эффект на функциональную активность макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов, усиливая их миграцию и фагоцитарную активность.

Неовир корректирует патологию тканевого роста, активирует NK-клетки, усиливает все формы цитотоксичности, влияет на восстановление адгезивности клеток, ингибирует их пролиферативную и метастатическую активность.

Фармакокинетика. При внутримышечном введении биодоступность Неовира составляет более 90%. После введения 100-500 мг Неовира максимальная концентрация в плазме достигается через 15-30 мин и составляет 8,3 мкл/мл. Через 5 часов определяются только незначительные количества Неовира, через 6 часов Неовир в плазме крови не обнаруживается.

Неовир выделяется из организма в неизмененном виде почками, не подвергаясь метаболизму, с периодом полувыведения 1 час. Через 15-30 мин после введения Неовира в плазме начинают нарастать титры сывороточного интерферона. Выявлено 2 пика содержания интерферонов в плазме: 70 МЕ/мл через 1.5-2 часа и 110 ME/мл через 8-10 часов, после чего содержание интерферонов начинает снижаться. Через 24 часа концентрация сывороточных интерферонов остается достаточно высокой, к исходным значениям возвращается через 46-48 часов после введения/

Показания к применению.

Лечение (в составе комбинированной или монотерапии):

· гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний, в том числе на фоне иммунодефицитных состояний;

· инфекций, вызываемых вирусом Herpes Simplex, Varicella Zoster, Herpes Simplex Genitalis, в том числе у лиц с нарушениями иммунной системы:

· цитомегаловирусной инфекции у лиц с иммунодефицитом;

· радиационного иммунодефицита;

· ВИЧ-инфекции;

· энцефалитов и энцефаломиелитов вирусной этиологии;

· острых и хронических гепатитов В и С;

· уретритов, эпидидимитов, простатитов, цервицитов и сальпингитов хламидийной этиологии;

· венерической лимфогранулемы;

· онкологических заболеваний;

· рассеянного склероза;

· кандидозных поражений кожи и слизистых;

· папилломавирусной инфекции.

Профилактика гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата. Выраженная недостаточность функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Аутоиммунные заболевания, беременность и лактация, детский возраст.

С осторожностью. Пожилой возраст.

Способ применения и дозы.

Раствор для инъекций вводят внутримышечно, разовая терапевтическая доза составляет 250 мг (1 ампула) или 4-6 мг на кг массы тела пациента. При необходимости разовая доза Неовира может быть увеличена до 500 мг.

Курс лечения, если нет особых указаний, состоит из 5-7 внутримышечных инъекций Неовира в дозе 250 мг с интервалом 48 часов, курсовая доза зависит от клинической картины. Продолжительность курса 8-12 дней. Профилактическая доза составляет 250 мг (1 ампула) или 4-6 мг на кг массы тела. При длительном применении рекомендуемый интервал между введениями Неовира 3-7 суток.

При ВИЧ-инфекции раствор Неовира для инъекций применяют в комбинации со специфическими противовирусными препаратами. Курс лечения состоит из 10 инъекций по 250 мг с интервалом между инъекциями 48 часов. После курса делают перерыв 2 месяца. Возможно применение повторных курсов по показаниям.

Побочное действие. Субфебрильная температура, аллергические реакции. Локальная быстро проходящая болезненность в месте введения препарата. При плохой переносимости или болезненности в месте введения рекомендуется вводить Неовир совместно с раствором местного анестетика.

Передозировка.

Случаев передозировки Неовира не описано.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Безопасность применения Неовира при беременности и в период лактации не изучена, поэтому препарат противопоказан к применению.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Физико-химической несовместимости и других видов нежелательного взаимодействия не выявлено

Особые указания.

Информация о возможности отрицательного влияния препарата на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.) отсутствует.

Форма выпуска.

Раствор для внутримышечного введения 250 мг/2 мл в ампулах светозащитного стекла по 2 мл по 3, 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной. По 1контурной ячейковой упаковке с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Срок годности.

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия хранения.

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 15-25оС. Помутнение раствора Неовира до молочно-белого цвета свидетельствует о нарушении условий хранения и непригодности к применению.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту врача.

Производитель. ЗАО «Фармсинтез», Экспериментальное производство медико-биологических препаратов ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс», Россия.

Подробное описание схем применения Неовира при различных заболеваниях

ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВИРУСАМИ ГЕРПЕСА

Актуальность проблемы герпеса состоит в чрезвычайно широкой распространенности вирусов герпеса среди людей (70% детей после первых 3 лет жизни имеют антитела к вирусу ВПГ-1 и 80-90% взрослых имеют антитела к ВПГ-2) и в способности вирусов герпеса поражать все органы и системы в виде острой, латентной и хронической рецидивирующей инфекций. В последнее время клиницисты обращают внимание на роль вирусов герпеса в развитии патологии беременности, рака шейки матки и рака простаты, а так же на их возможную роль в развитии атеросклероза. Число больных, госпитализируемых в стационары различного профиля по поводу герпетической инфекции, достигает в России 1.5-2 миллиона год.

Установлено, что несмотря на полиморфизм клинических проявлений герпес-инфекции, в этиологии первичного инфицирования, персистирования и рецидивирования лежит угнетение продукции интерферонов и снижение Т-клеточного иммунитета.

При тяжелых, часто рецидивирующих формах герпетической инфекции НЕОВИР эффективно нормализует уровень a-ФНО, снижение которого коррелирует с тяжестью заболевания.

Терапия НЕОВИРом позволяет эффективно влиять на эти и другие иммунопатологические звенья развития герпес-инфекции и вызывать клинический эффект терапии.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

В остром периоде герпес-инфекции рекомендуется начинать с 2-х инъекции (в зависимости от тяжести 250-500 мг) с интервалом в 24 часа и далее еще 3-х инъекций с интервалом 48 часов. При тяжелом течении герпес-инфекции рекомендуется комбинированная терапия НЕОВИРпм и ацикловиром. При присоединении гнойной бактериальной флоры высокоэффективна комбинация НЕОВИРА и антибиотиков, приводящая я большинстве случаев к быстрому исчезновению лихорадки, симптомов гнойной интоксикации и купированию процесса. В межрецидивном периоде рекомендуется 1 инъекция в неделю в дозе 250 мг для закрепления клинического эффекта и поддержания противовирусной резистентности. После месячного курса рекомендуется сделать перерыв на 4-5 недель.

УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ХЛАМИДИОЗЫ, МИКО- И УРЕАПЛАЗМОЗЫ

Серьезной проблемой здравоохранения является глобальное неконтролируемое распространение хронических урогенитальных инфекций (УГИ). УГИ, вызываемые этими микроорганизмами, являются самой распространенной болезнью, передающейся половым путем, а также частой этиологической причиной возникновения хламидиозов других локализаций и урогенного синдрома Рейтера. Их важной особенностью является длительное рецидивирующее течение и низкая чувствительность к антибиотикотерапии. связанная с неполноценностью иммунного ответа, антигенной маскировкой, вызванной внедрением микроорганизма в мембрану клетки или облигатным внутриклеточным паразитированием. Она проявляется прежде всего в классическом феномене "незавершенного фагоцитоза", снижением фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов, соотношения хелперов/супрессоров и других известных лабораторных отклонениях. Доказано, что применение НЕОВИРа в комплексе с антибиотиками приводило к этиологическому излечению хронических урогенитальных хламидиозов в 92- 100% случаев (срок наблюдения 6 мес. после окончания терапии). Существенно, что эти показатели достигнуты у пациентов, прошедших от одного до четырех курсов лечения хламидиоза, оказавшимися неэффективными. Применение максимально чувствительных методов диагностики, таких как ПЦР показывает, что традиционно применяемые методы лечения мико- и уреаплазменной инфекции также являются неудовлетворительными. Применение НЕОВИРа позволяет увеличить этиологическую излеченность на 32% по сравнению с контролем, где использовались традиционно применяемые иммуномодуляторы (тимоген). (Богатырева и др.). Отмечается хорошая переносимость длительных курсов антибиотиков на фоне применения НЕОВИРа, что выражается в резком уменьшении или даже полном отсутствии субъективных признаков медикаментозной интоксикации и редком развитии дисбактериоза. что позволяет существенно снизить стоимость лечения за счет бактерийных препаратов, антимикотических препаратов и гепатопротекторов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Рекомендуется курс из 5-7 инъекции по 250мг, с интервалом 48 часов. Антибиотики в рекомендуемых курсовых дозах начинают принимать в день второй инъекции НЕОВИРа. По окончании курса антибактериальной терапии рекомедуется курс 5 инъекций по той же схеме. В легких случаях при низких титрах ДНК в простатическом секрете, соскобе с уретры и шейки матки возможна монотерапия НЕОВИРом курсом 10 инъекций через 48 часов.

ХЛАМИДИОЗЫ ДРУГИХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ

Помимо хламидиозов, вызываемых С.trachomatis, проходящих как правило в форме урогенитальных инфекций, последние годы наблюдается рост острых и хронических инфекций, вызванных С. psittaci, С. рneumoniae, что возможно, связано с лучшей диагностикой этих заболеваний. В Москве орнитоз выявляется у 18,4 % больных с острой пневмонией, в С. Петербурге - 19,6 %. Характерной его особенностью является частый переход в хроническую форму, проявляощуюся периодическими обострениями, протекающими как в виде рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей и легких, так и атипичных вариантов орнитозного менингита (протекающею под различными масками, вплоть до рассеянного склероза), тифо-паратифозной формы и т. п. Высокий удельный вес имеют и заболевания, вызываемые С. pneumoniae.

Доказана высокая эффективность сочетания НЕОВИРа с противобактериальной терапией. Как на примере первичных, так и безуспешно ранее леченных больных от недиагносцированных форм хронических поражении дыхательных путей. С учетом чувствительности хламидий применялись сумамед, ровамицин, рулид в терапевтических дозах со сменой антибиотика. На фоне проводимого лечения удается снизить процент рецидивов с21 до 0.8%.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Рекомендуется курс не менее десяти инъекций в дозе 250 мг в/м через 48 часов. Антибиотики начинают применять в день второй инъекции НЕОВИРа.

КАНДИДОЗНЫЕ И БАКТЕРИАЛЬНО-КАНДИДОЗНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

КОЖИ, СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК И ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ.

Заболевания кандидозной и сочетанной кандидозно-бактериальной этиологии в основном являются этнической манифестацией первичных и вторичных иммунодефицитов различного генеза. Часто они возникают как осложнение антибактериальной, иммуносупрессивной, цитостатической и лучевой терапии.

Монотерапия НЕОВИРом приводила к выраженному улучшению клинического состояния, исчезновению типичных налетов и высыпаний, редукцию специфических симптомов на фоне нормализации иммунологических показателей. Клиническое улучшение подтверждалось ми-кологическими методами исследования. НЕОВИР также можно применять в составе комбинированной терапии в комбинации с антимикотическими препаратами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Рекомендуется курс из 10- 12-ти инъекции по 250 мг с интереалом в 3 дня.

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ

Первичная заболеваемость острыми вирусными гепатитами в России составляет свыше 500 тысяч человек в год. При этом отсутствие эффективных противовирусных средств, которые не оказывают негативного влияния на функцию печени, оставляет открытым вопрос их этиологического лечения. Активная интерферонотерапия при хронических формах позволяет достичь ремиссии примерно у 35-40 % пациентов длительностью до года. Случаи излечения крайне редки (не более 8%-12%). Применение НЕОВИРа у добровольцев не выявило никакого супрессивного влияния препарата на функции печени. Препарат так же не подвергается какому-либо метаболическому процессингу в гепатоцитах.

При остром вирусном гепатите А применение НЕОВИРа вызывает быстрое купирование гепатоцитолитического синдрома, что связано с активным подавлением вирусной репликации в чувствительных клетках. При включении НЕОВИРа в обычную схему терапии острых вирусных гепатитов В и С наблюдалось выраженное снижение сроков реконвалесценции, ускорение нормализации биохимических показателей в 1-1,7 раза, что приводило к существенному сокращению времени пребывания больного в стационаре, снижался процент больных с антигенемией после курса лечения.

При фульминантной форме острого вирусного гепатита назначение НЕОВИРа обосновано только при иммунотолерантном (репликативном) варианте, когда сероконверсия не наступает в прекоматозном состоянии (10-15% больных фульминантной формой). В таких случая оправдано сочетанное применение НЕОВИРа и

Важным клиническим эффектом НЕОВИРа является его способность предупреждать формирование хронических форм заболевания в группах больных с повышенным риском хронизании инфекционного процесса при гепатитах В и С.

При хронических гепатитах В и С с доказанной активностью вирусов НВV( ДНК вируса HBV и НВе-антиген) и НСV (РНК вируса НСV) длительное применение НЕОВИРа вызывает супрессию активности вируса в пораженных клетках и способствует его элиминации.

Выяснено, что несмотря на значительное повышение уровня интерлейкина-1 (в 2,5 раза по сравнению со здоровыми), у больных вирусным гепатитом. В почти в З раза снижен уровень интерлейкина-2 (ИЛ-2). ИЛ-2 является ведущим агентом, участвующим в формировании реакций клеточного типа в противовирусном иммунитете (цитотоксические Т-лимфоциты). Под действием НЕОВИРа способность к индукции ИЛ-2 достоверно возрастает более чем в 2 раза и практически достигает таковой у здоровых людей. Следует отметить, что такой результат достигается при однократном воздействии. При терапии НЕОВИРом усиливается как зашита интактных гепатоцитов посредством действия эндогенных интерферонов, так и цитолитическая агрессия против пораженных вирусом клеток, что проявляется повышением уровня маркеров цитолиза примерно у 50% больных. Отчетливое повышение АЛТ на 8-12 неделе терапии имеет благоприятное прогностическое значение (Регrillo R. Р. 1993. цит. по Соринсон С. Н. "Вирусные гепатиты в клинической практике", стр. 148. СПб. Теза, 1996.) и не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

При остром вирусном гепатите рекомендуются инъекции НЕОВИРа по 250 мг через 48 чисов в течении 2-3 недель или до сероконверсии. Для укрепления эффекта рекомендуется в дальнейшем еще 5-6 инъекций по 250 мг в течение месяца.

При лечении затяжных форм по 250 мг три раза в неделю не менее 2.5 мес.

При хроническим активном гепатите В рекомендуется назначать НЕОВИР 3 раза в неделю по 250 мг в течение 2-4 месяцев. Появление анти-НВе-антител при снижении уровня геномных маркеров вирусной репликации, является показателем хорошего клинического эффекта. Патогенетически оправдано сочетание с курсами ацикловира.

При отсутствии лобораторного и/или клинического эффекта после 2-х месяцев терапии дальнейшее продолжение лечения Неовиром нецелесообразно.

Неовир при хроническом гепатите С следует назначать по 250 мг три раза в неделю в течение не менее 3 месяцев. Повышение содержания аланиновой трансферазы на 8-12 недель лечения свидетельствует о благоприятном прогнозе. В ходе лечения желателен контроль репликативной активности вируса с помощью ПЦР.

Достижение ремиссии сроком до года при хр. вир. гепатитах расценивается как хороший результат терапии НЕОВИРом. Число повторных курсов не ограничено.

РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ И ГРИПП

НЕОВИР применяется при лечении респираторных инфекций, вызываемых вирусами парагриппа, риновирусом, РСВ-вирусом, аденовирусами и вирусом гриппа, для профилактики закономерно возникающего (вторичного) иммунодефицита, а также для лечения первичного иммунодефицита, проявляющегося частыми острыми респираторными заболеваниями. Рекомендуется начинать терапию НЕОВИРом на самых ранних этапах заболевания, что позволяет достичь максимального клинического эффекта. НЕОВИР рекомендуется так же применять как профилактическое средство при наличии угрозы инфицирования.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

С лечебной целью рекомендуется от одной инъекции 250 мг (эффективно на ранних стадиях заболевания гриппом или ОРЗ) до четырех инъекций с интервалом 48-36 часов (в зависимости от тяжести заболевания). При профилактическом применении рекомендуется одна инъекция в дозе 250 мг. Повторять каждые 2-3 дня вплоть до исчезновения угрозы заражения, но не более чем 5 инъекций.

ЭПИДИМИЧЕСКИЙ ПАРОТИТ

В последние десятилетия наблюдается выраженное "повзросление" детских инфекций, в частности практически ежегодно среди школьников выпускных кдассов и военносдужащих срочной службы наблюдаются эпидемические вспышки вирусного паротита. В патогенезе вирусного паротита важными звеньями являются вирусемия и тропность к железистой. и меньшей степени, нервной ткани. Тяжесть патологии прежде всего определяется грозностью осложнений и их высокой частотой. В последние годы ими стали менингиты (около 10 % больных), стойкое снижение слуха, и орхиты. Учитывая, что поражение околоушной железы не обязательно предшествует осложнениям, возможна поздняя постановка диагноза и позднее назначение кортикостероидов. При этом орхит в 50% случаев заканчивается в течение нескольких месяцев атрофией яичка вплоть до азооспермии. Терапия НЕОВИРом, как и (a-интерферонами) эффективна только на самых ранних стадиях болезни, однако преобладает выраженным профилактическим действием в эпидимическом очаге. Применение НЕОВИРа но разработанной схеме снижает процент осложненных форм, причем отдаленные исследования обнаруживают, что на фоне терапии НЕОВИРом железистые воспаления приобретают доброкачественный, что существенно снижает процент поздних андрологических осложнении.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

НЕОВИР вводится больным паротитом средней и тяжёлой стенени, поступившим не позднее 3 дней от начала заболевания, при поступлении в дозе 500 мг в/м, затем 250 мг в/м через 24 часа, затем от двух до 7' инъекций в дозе 250 мг один раз в 48 часов.

ОПУХОЛЕВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

У больных раком различной локализации в далеко зашедших стадиях (ТЗ-Т4 М+) применение НЕОВИРа приводило к клинической стабилизации процесса и увеличению продолжительности жизни. Эффект сопровождался улучшением самочувствия и увеличением качества жизни больных. Такое действие препарата связано с его способностью активировать противораковые звенья иммунитета - естественные киллерные клетки (ЕК-клетки) и цитотоксические Т-лимфоциты, угнетая при этом выработку фактора некроза опухоли (ФНО). Исследуется роль эндогенного

В настоящее время исследована и исследуется* эффективность НЕОВИРа