Лейкодистрофии

Лейкодистрофии (греческий leukos белый + дистрофия) — группа наследственных болезней, при которых нарушается процесс миелинизации. Термин был предложен в 1928 год М. Бильшовским и Геннебергом (R. Henneberg) вместо термина «диффузные склерозы», применявшегося ранее.

Основной тип наследования Лейкодистрофии — аутосомно-рецессивный, возможно и сцепленное с полом рецессивное наследование. Наряду со спорадическими нередко описываются семейные случаи, в отдельных семьях болеют только мальчики. Встречаются случаи кровного родства родителей больных. Родители заболевших Лейкодистрофии фенотипически здоровы.

В основе патогенеза Лейкодистрофии лежит генетически детермированный энзиматический дефект, обусловливающий нарушение миелогенеза и обмена аномально построенного миелина; первоначально нарушается синтез миелина (дисмиелинизация).

Для этих заболеваний характерна атрофия мозга нередко с очагами размягчения различной давности. Общей патоморфологические особенностью Лейкодистрофии является обширное, относительно симметричное дистрофическое поражение белого вещества обоих полушарий головного мозга, мозжечка, спинного мозга. Первично страдают и наибольшим изменениям подвергаются миелиновые оболочки, часто, но в меньшей степени изменяются осевые цилиндры. При гистологический исследовании обнаруживаются множественные сливающиеся очаги демиелинизации пирамидных, экстрапирамидных, мозжечковых проводящих путей и ассоциативных волокон. Демиелинизация может сочетаться со спонгиозом. В белом веществе при биохимический исследовании обнаруживается уменьшение липидов. Продукты мелкозернистого распада миелина — липиды откладываются внутри и вне нервных клеток разных отделов центральная нервная система, выявляется реактивная гиперплазия глиозной ткани с образованием глиозных рубцов. Липиды накапливаются во внутренних органах, главным образом в почках и печени.

В меньшей степени, чем белое вещество, страдает серое вещество, в котором обнаруживаются участки гибели и перерождения нервных клеток. В той или иной степени в патологический процесс вовлекаются периферические нервные волокна. В отличие от лейкоэнцефалитов (смотри полный свод знаний), при лейкодистрофии отсутствуют воспалительные инфильтраты.

Чаще всего Лейкодистрофии начинаются в раннем детском возрасте, реже в юношеском, иногда наблюдаются случаи заболевания и у взрослых. До заболевания дети обычно развиваются нормально. Его первым проявлением может быть изменение поведения ребёнка — он становится вялым, плаксивым, утрачивает интерес к окружающему, временами отмечается повышенная возбудимость. Вскоре появляются и быстро развиваются очаговые расстройства нервной системы в соответствии с её множественным поражением. Клинические, картина Лейкодистрофии характеризуется большим разнообразием симптоматики. У большинства больных наблюдаются разнообразные двигательные расстройства — спастические, вялые парезы, параличи (смотри полный свод знаний Параличи, парезы), атаксия (смотри полный свод знаний), координаторные расстройства, интенционное дрожание (смотри полный свод знаний), нистагм (смотри полный свод знаний), эпилептические припадки — общие и джексоновские (смотри полный свод знаний Эпилепсия, Джексоновская эпилепсия), экстрапирамидные расстройства — синдром паркинсонизма (смотри полный свод знаний), гиперкинезы (смотри полный свод знаний) и часто миоклонические подёргивания в разных мышечных группах, в том числе в языке. Одним из характерных симптомов является частичная или полная атрофия сосков зрительного нерва (смотри полный свод знаний), как правило, сопровождающаяся потерей зрения; нарушается слух, нарастает деменция. Наблюдаются разнообразные вегетативные расстройства, приступы гипертермии. В терминальной стадии заболевания возникает децеребрационная ригидность (смотри полный свод знаний), бульбарные расстройства. Больные погибают в разные сроки от начала заболевания (большей частью через несколько месяцев), находясь в состоянии кахексии, чаще всего от аспирационной пневмонии и других интеркуррентных заболеваний, иногда во время эпилептического статуса.

При Лейкодистрофии в крови, моче, цереброспинальной жидкости обнаруживаются выраженные биохимический изменения, из которых особенно важно изменение содержания липидов, а также аминокислот.

По данным некоторых авторов, в сыворотке крови могут быть обнаружены антитела к миелину, в цереброспинальной жидкости — нерезко выраженная белково-клеточная диссоциация.

В материале биопсии кожных нервов возможен распад миелина.

При электроэнцефалографии (смотри полный свод знаний) выявляются выраженные неспецифические изменения — отсутствие или дезорганизация альфа-ритма, наличие тета и дельта волн. При электромиографии (смотри полный свод знаний) отмечается замедление скорости проведения импульсов по нервным стволам.

Лейкодистрофии иногда сочетаются с другими наследственными заболеваниями фенилкетонурией, амавротической идиотией.

Диагноз представляет большие трудности, особенно на ранних стадиях заболевания, нередко ставится только на секции. Вопрос о возможности Лейкодистрофии возникает в случаях многоочагового прогрессирующего поражения центральная нервная система у ребёнка при наличии в семье больного этим заболеванием.

В диагностике Лейкодистрофии необходимо комплексное обследование больного, включающее биохимический и морфологический исследование крови, мочи, цереброспинальной жидкости, исследование материала биопсии кожных нервов.

Лечение симптоматическое. Назначают переливание крови и плазмы, тканевые экстракты, противосудорожные, дегидратационные средства, витаминотерапию. При болезни Галлервордена—Шпатца заметное улучшение даёт применение а-ДОФА.

Если в семье есть больные Лейкодистрофии, рекомендуется воздерживаться от деторождения. В отдельных случаях применяется внутриутробная диагностика посредством амниоцентеза (смотри полный свод знаний).

В зависимости от возраста, в котором началось заболевание, неврологический симптоматики, данных биохимического и патологоанатомического исследования выделяют несколько нозологический форм Лейкодистрофии, из которых наиболее изучены метахроматическая Лейкодистрофии Гринфилда—Шольца, глобоидно-клеточная Лейкодистрофии (болезнь Краббе), суданофильная Лейкодистрофии (болезнь Пелицеуса—Мерцбахера), болезнь Галлервордена—Шпатца.

Отдельные формы лейкодистрофий. Метахроматическая лейкодистрофия Гринфилда—Шольца (синонимы поздняя инфантильная лейкодистрофия). Эту болезнь описали Шольц (W. Scholz) в 1925 год и Гринфилд (Y. G. Greenfield) в 1933 год. Она наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В основе патогенеза лежит врождённый дефицит активности энзима цереброзидсульфатазы (арилсульфатазы А), что приводит к прогрессирующей обширной демиелинизации и спонгиозной дистрофии ткани мозга и к отложению в виде гранул продуктов обмена — сульфатидов в нервных клетках, нервных волокнах, глие разных отделов центральная нервная система, главным образом подкорковых узлов, а также и в периферических нервах, сетчатке глаз, канальцах почек, лейкоцитах крови.

В ткани мозга уменьшено содержание липидов и относительно повышен уровень сульфатидов. При лабораторный исследованиях обнаруживается резкое уменьшение или отсутствие арилсульфатазы в лейкоцитах, увеличение экскреции сульфатидов с мочой.

Характерная морфологический особенность болезни Гринфилда—Шольца состоит в том, что при гистологический исследовании сульфатидные гранулы окрашиваются в коричневый цвет, хотя применяется краситель голубой толуидин (феномен метахромазии); при пробе Аустина, имеющей важное значение для диагностики метахроматической Лейкодистрофии, осадок мочи больного при добавлении голубого толуидина окрашивается в коричневый цвет.

Болезнь чаще всего начинается в возрасте 1—3 лет, хотя бывают случаи более раннего и более позднего начала. Первыми симптомами болезни являются атактические расстройства, мышечная атония со снижением сухожильных рефлексов. В дальнейшем появляются спастические парезы, параличи, эпилептические припадки, нарастает деменция, развивается децеребрационная ригидность, кахексия.

Иногда болезнь проявляется в форме полиневропатии (смотри полный свод знаний Полиневрит) без симптомов поражения центральная нервная система. В этих случаях с целью диагностики исследуется материал биопсии кожных нервов, в котором обнаруживаются распад миелина и метахроматические гранулы.

Продолжительность жизни большинства больных — от нескольких месяцев до 1 года, иногда до 10 и больше лет. В зависимости от возраста, в котором начинается заболевание, выделяют врождённую, детскую, юношескую и взрослую формы метахроматической Л

Глобоидно клеточная лейкодистрофия была описана Краббе (К. Н. Krabbe) в 1916 год; названа по имени автора (болезнь Краббе).

Болезнь передаётся по аутосомнорецессивному типу и рецессивному, сцепленному с полом. Болеют исключительно мальчики.

Патогенез связывают с недостаточностью или отсутствием β-галактозидазы, чем обусловливается нарушение метаболизма цереброзидов.

Мелоун (N. I. Malone) с соавторами (1975) исследовал содержание р-галактозидазы у членов одной семьи. У детей с болезнью Краббе она отсутствовала, а у их родителей — фенотипически здоровых гетерозиготов по гену этой болезни — её активность была снижена по сравнению с контрольной группой. Это наблюдение представляет интерес с точки зрения выявления гетерозиготности. На аутопсии обнаруживается значительная атрофия головного мозга с участками уплотнения в подкорковом белом веществе вследствие астроцитарного глиоза. При микроскопическом исследовании выявляются наряду с распространённой демиелинизацией очаги спонгиозной дистрофии, главным образом в верхних слоях мозговой коры и в U-образных ассоциативных волокнах. Гистопатологические особенностью болезни Краббе являются крупные одно и многоядерные глобоидные (шарообразные) клетки адвентициально гистиоцитарного происхождения.

Болезнь начинается в первые месяцы после рождения, в отдельных случаях отмечалось более позднее начало (в 3—6-летнем возрасте). Первые клинические, проявления болезни выражаются частыми кратковременными приступами ригидности с опистотоиусом (смотри полный свод знаний), быстро развивается атрофия дисков (сосков) зрительных нервов с утратой зрения, наблюдаются эпилептические припадки, миоклонии в разных мышечных группах, нарушается глотание, развивается деменция, которая может доходить до степени идиотии, в терминальной стадии возникает децеребрационная ригидность. Больные обычно погибают спустя несколько месяцев от начала болезни во время эпилептического статуса или от аспирационной пневмонии.

Суданофильная лейкодистрофия была описана Пелицеусом (F. Pelizaeus) в 1885 год, Мерцбахером (L. Merzbacher)

в 1908 год; названа по имени авторов (болезнь Пелицеуса — Мерцбахера). Тип наследования болезни — аутосомно-рецессивный. Оба пола заболевают одинаково часто. Имеются указания о возможности доминантного наследования. При гистологический исследовании мозга обнаруживается наряду с разреженными миелиновыми волокнами немало вполне сохранившихся. Характерным гистопатологические признаком болезни Пелицеуса—Мерцбахера является окрашивание Суданом III в красный цвет периваскулярных отложений распавшегося миелина в разных отделах мозга. При биохимический исследовании отмечается снижение в ткани мозга холестерина, сфингомиелина, цереброзидов.

Болезнь начинается в разных возрастах, чаще в грудном, иногда может быть врождённой. Её первыми симптомами являются атаксия, нистагм, дрожание головы, интенционное дрожание, скандированная речь, косоглазие. В дальнейшем присоединяются центральные парезы, параличи конечностей, атрофия сосков зрительных нервов, часто только височных половин, в большинстве случаев интеллектуальные нарушения выражены нерезко.

Болезнь Пелицеуса—Мерцбахера имеет наиболее благоприятное течение по сравнению с другими Лейкодистрофии Больные могут жить десятки лет, процесс развивается медленно, возможны ремиссии.

Болезнь Галлервордена — Шпатца (синонимы прогрессирующая ригидность). В 1922 год Галлерворден и Шпатц (J. Hallervorden. Н. Spatz) описали семью, в которой было 5 больных этой болезнью. Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Патологоанатомические изменения при болезни Галлервордена—Шпатца наиболее выражены в подкорковых узлах. Их особенностью является увеличенное количество железосодержащего пигмента в бледном шаре и чёрном веществе головного мозга, благодаря чему эти образования имеют коричневую окраску. В гиперплазированной глиозной ткани встречаются клетки с крупным ядром, напоминающие глию Альцгеймера. При биохимический исследовании ткани мозга обнаруживается нарушение обмена липидов, железа, катехоламинов.

Болезнь чаще начинается в 9 — 10 лет, однако заболевают и взрослые. В клинические, картине болезни основное место занимают экстрапирамидные двигательные расстройства. Первыми симптомами являются гиперкинезы атетозного, торсионнодистонического характера, акинетико-ригидный синдром (смотри полный свод знаний Дрожательный паралич), в части случаев присоединяются атактические расстройства. Могут наблюдаться изменения в эмоциональной и интеллектуальной сфере различной степени выраженности, большей частью умеренные. Течение болезни медленно прогрессирующее.

Спонгиозная дегенерация белого вещества (синонимы: болезнь Канавана, болезнь Канавана—Ван-Богарта—Бертрана).

Тип наследования — аутосомнорецессивный и рецессивный, сцепленный с полом: заболевают почти исключительно мальчики. Болезнь возникает внутриутробно и клинически проявляется уже в первые дни после рождения. При патологоанатомическом исследовании обнаруживается отёчность мозговой ткани, спонгиоз и демиелинизация белого вещества головного мозга со снижением цереброзидов и сфингомиелина.

Часто первыми симптомами болезни являются эпилептические припадки; ребёнок вял, сонлив, быстро развивается деменция, парез ног появляется нистагм, косоглазие, утрачивается слух, а также зрение вследствие атрофии дисков зрительных нервов, расстраивается глотание.

Течение заболевания быстро прогрессирующее, в терминальной стадии наблюдается децеребрационная ригидность.

Продолжительность жизни не превышает двух лет. Больные погибают во время эпилептического статуса или от интеркуррентного заболевания.

Лейкодистрофия с диффузной волокнистой формацией Розенталя (болезнь Александера) встречается очень редко.

При патологический исследовании центральной нервной системы обнаруживается увеличение мозга, распространённая демиелинизация с очаговыми размягчениями разной величины, особенно характерно описанное Розенталем (С. Rosenthal) скопление гиалина.

Болезнь начинается в раннем детском возрасте, основными клинические, проявлениями её являются гидроцефалия, быстро нарастающая деменция, эпилептические припадки, спастические параличи.

Продолжительность жизни больных не более двух лет.