Пиелонефрит

Московская медицинская академия им. Сеченова

Пиелонефрит — инфекционно-воспалительное заболевание почек с преимущественным поражением тубулоинтерстициальной ткани, чашечно-лоханочной системы и нередким вовлечением в процесс паренхимы.

Пиелонефритом болеют в основном представительницы женского пола, что обусловлено анатомо-физиологическими особенностями мочеиспускательного канала (короткая уретра, близость прямой кишки и половых путей), особенностями гормонального фона, меняющегося как в период беременности (дилатация мочевых путей, гипотония чашечно-лоханочной системы), при использовании контрацептивов, так и во время менопаузы (атрофия и снижение рН слизистой оболочки влагалища, приводящие к ослаблению местного иммунитета, уменьшению образования слизи, нарушению микроциркуляции). У мужчин развитие пиелонефрита обычно связано с обструктивными процессами (чаще с аденомой или раком предстательной железы) и наблюдается после 40–50 лет; у мальчиков и молодых мужчин пиелонефрит довольно редок. Распространенность острого пиелонефрита может составлять 0,9–1,3 млн случаев в год (О. Лоран, 1999 ).

Наиболее частым возбудителем пиелонефрита являются грамотрицательные бактерии кишечной группы — кишечная палочка, энтерококки, протей, клебсиелла, синегнойная палочка, реже — стафилококки, стрептококки, хотя в последнее время сапрофитный стафилококк становится одним из частых возбудителей мочевой инфекции. Примерно у 20% больных наблюдаются микробные ассоциации (кишечная палочка и энтерококки). Персистированию инфекции способствуют безоболочечные формы возбудителей (L-формы и протопласты), которые при неблагоприятных для организма условиях могут переходить в активные формы; при обычном посеве мочи они не выявляются, а патогенные свойства и лекарственную резистентность сохраняют. Благоприятные условия для жизнедеятельности бактерий связаны с высокими осмолярностью и концентрацией мочевины и аммиака в мозговом слое почки, низкой резистентностью паренхимы почки к инфекции.

Для развития воспалительного процесса имеют значение не только состояние макроорганизма, но и вид возбудителя, его вирулентность, наличие фимбрий, склонность к адгезии, возможность вырабатывать факторы, повреждающие эпителий мочевых путей (цитотоксический некротизирующий фактор-1, гемолизин, аэробактин и др.). Способность микроорганизмов к адгезии обусловлена наличием у них органелл-фимбрий (пилей), позволяющих бактериям прикрепляться к клеткам мочевых путей и продвигаться против тока мочи; наличие капсулярных антигенов способствует подавлению опсонизации, фагоцитоза и комплементзависимой бактерицидной активности крови; эндоплазматические антигены вызывают эндотоксический эффект, способствующий снижению перистальтической активности гладкой мускулатуры мочевых путей вплоть до полной ее блокады. В число уропатогенных включены штаммы О2, О6, О75, О4, О1, из них серогруппы О2 и О6 характерны для рецидивирующего хронического пиелонефрита. Особо вирулентные инфекционные агенты (плазмокоагулирующие виды стафилококков) способны фиксироваться и размножаться в ткани почки без дополнительных благоприятных для них условий.

Основными путями проникновения инфекции в почку являются уриногенный (восходящий), гематогенный (при наличии острой или хронической инфекции в организме), а на фоне острых и хронических кишечных инфекций — лимфогенный.

Важным фактором патогенеза служит нарушение уродинамики под влиянием органических или функциональных причин, препятствующих оттоку мочи и повышающих вероятность инфицирования. Повышение внутрилоханочного и внутричашечного давления способствует сдавлению тонкостенных вен почечного синуса и разрыву форникальных зон чашечек с прямым попаданием инфекции из лоханки в венозное русло почки.

Вопрос о конкретных механизмах иммунологических нарушений окончательно не решен. Важнейшую роль с самого начала микробно-воспалительного процесса в почках играют полиморфно-ядерные лейкоциты, от активности и завершенности фагоцитоза которых зависят интенсивность и продолжительность воспалительной реакции. Иммунные реакции не ограничиваются развитием только так называемого инфекционного иммунитета, свидетельством аутоиммунных процессов является обнаружение иммунных комплексов (антител, соединенных с фимбриями бактерий возбудителей) на базальных мембранах канальцев и циркулирующих противопочечных аутоантител.

При микробном воспалении в почках происходит структурно-функциональная дезорганизация клеточных мембран (активируются механизмы перекисного окисления липидов, эндогенных фосфолипаз, уменьшается содержание мембранных липидов и изменяется их соотношение).

Среди факторов риска пиелонефрита наиболее значимы рефлюксы на различных уровнях (пузырномочеточниковый, мочеточниково-лоханочный); дисфункция мочевого пузыря («нейрогенный мочевой пузырь»); почечнокаменная болезнь; опухоли мочевых путей, аденома предстательной железы; нефроптоз, дистопия и гиперподвижность почек; пороки развития почек и мочевых путей (удвоение и др.); беременность; сахарный диабет. Немаловажное значение имеют обменные нарушения (оксалатно-кальциевая, уратная, фосфатная кристаллурия), инструментальное обследование мочевых путей, применение лекарственных препаратов (сульфаниламиды, цитостатики и др.), воздействие радиации, а также токсических, химических, физических (охлаждение, травма) факторов. Риск развития острого гестационного пиелонефрита повышен у женщин с бактериурией до беременности (30–40%). Пиелонефрит, обусловленный рефлюксом, имеет тенденцию к быстрому и значительному рубцеванию, приводящему к прогрессирующей потере функции почек.

По форме выделяют первичный и вторичный пиелонефрит. Первичный возникает без предшествующих структурно-функциональных изменений, при этом в анамнезе больных часты указания на перенесенные инфекционные заболевания (ангина, острые респираторные заболевания, грипп и др.), наличие очага инфекции (тонзиллит, отит, гайморит, холецистит, аднексит и др.).

По особенностям течения различают острый и хронический пиелонефрит. Течение последнего может быть латентным и рецидивирующим (вовлекаются новые структуры при рецидиве болезни, другая почка и т.д.).

Морфологические изменения при остром пиелонефрите выражаются в воспалении межуточной ткани с деструкцией канальцев (отек интерстиция, лейкоцитарная инфильтрация), процесс нередко бывает очаговым. Наиболее характерные признаки хронического пиелонефрита — крупные рубцы, лимфоидные и гистиоцитарные инфильтраты в интерстиции, участки расширения канальцев, часть из которых заполнена коллоидными массами («тиреоидоподобная» трансформация канальцев), на поздних стадиях поражаются клубочки и кровеносные сосуды, характерно массовое запустение канальцев и их замещение неспецифической соединительной тканью.

Для клинической картины острого пиелонефрита (или обострения хронического) характерна триада симптомов: повышение температуры тела (до 38–40°С и выше), с ознобом, проливным потом, боли в поясничной области (одно- или двусторонние), пиурия (лейкоцитурия ). Иногда (чаще у женщин) заболевание начинается с острого цистита (учащенное и болезненное мочеиспускание, боли в области мочевого пузыря, терминальная гематурия). Кроме того, возможны общая разбитость, слабость, мышечные и головная боли, отсутствие аппетита, тошнота, рвота. Ранними лабораторными признаками пиелонефрита являются бактериурия, лейкоцитурия (может отсутствовать в случае окклюзии мочеточника на стороне поражения); возможны микрогематурия, незначительная протеинурия (обычно не более 1–2 г/сут). В крови определяются лейкоцитоз (особенно значительный при гнойной инфекции) со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, умеренное снижение уровня гемоглобина, повышение СОЭ.

Острый пиелонефрит может протекать в виде серозного и гнойного (апостематозный нефрит, карбункул, абсцесс почки, некротический папиллит) пиелонефрита. Последние формы встречаются у 5–20% больных при вторичном остром пиелонефрите. Острый пиелонефрит необходимо дифференцировать со многими заболеваниями — холециститом, панкреатитом, аппендицитом, аднекситом и др. Как правило, диагностика острых форм заболевания не вызывает затруднений, гораздо сложнее поставить диагноз при хронических формах, особенно при латентном течении.

Хронический пиелонефрит может быть исходом острого, но чаще развивается исподволь, постепенно, нередко начинается в детском возрасте (чаще у девочек). Больного ничто не беспокоит или возникают жалобы на слабость, повышенную утомляемость, иногда бывают субфебрилитет, познабливание (длительно после простудных заболеваний), возможны ноющие боли в поясничной области, расстройства мочеотделения (полиурия или никтурия), гтастозность век по утрам, повышение АД (гипертензия сначала носит транзиторный характер, затем становится стабильной и высокой; при пиелонефрите, развивающемся в гипоплазированных почках, она имеет тенденцию к злокачественному течению). Нередко единственным проявлением могут быть изолированный мочевой синдром (незначительная бактериурия, лейкоцитурия), анемия, трудно поддающаяся лечению (при отсутствии признаков почечной недостаточности обусловлена длительной интоксикацией); иногда латентно протекающий хронический пиелонефрит впервые клинически проявляется симптомами хронической почечной недостаточности (ХПН). Скорость прогрессирования ХПН определяется активностью инфекции, ее вирулентностью, тяжестью гипертензии и другими факторами.

При рецидивирующем течении пиелонефрита функция почек понижается значительно быстрее; через 10 лет после постановки диагноза она остается нормальной только у 20% больных. Хронический пиелонефрит нередко приходится дифференцировать с хроническим гломерулонефритом латентного течения, гипертонической болезнью.

Для диагноза имеют значение местные симптомы (боль и напряжение мышц в поясничной области, положительный симптом поколачивания), исследование осадка мочи количественными методами, бактериологическое изучение мочи, функциональное исследование почек (снижение плотности мочи), УЗИ, сканирование, хромоцистография, обзорная и экскреторная урография, радиоизотопная ренография, динамическая сцинтиграфия. УЗИ позволяет выявить конкременты, крупные гнойники, дилатацию чашечно-лоханочной системы, огрубение контура чашечек, аномалии развития почек. Более поздние проявления — деформация контура почки, уменьшение ее линейных размеров и толщины паренхимы (изменение ренально-кортикального индекса). Основные рентгенологические признаки: расширение и деформация лоханок, спазм или расширение шеек чашечек, изменение их структуры, асимметрия и неровность контуров одной или обеих почек. Радионуклидные методы позволяют идентифицировать функционирующую паренхиму, отграничивая участки рубцевания. Компьютерная томография не имеет преимуществ перед УЗИ, используется в основном для дифференциации с опухолевыми процессами.

Лечение пиелонефрита должно быть комплексным, длительным, индивидуальным, направленным на устранение первопричины в каждом конкретном случае.

Перед началом лечения необходимо получить данные о возбудителе болезни (характер микрофлоры, ее чувствительность к антибиотикам и химиопрепаратам), состоянии уродинамики, степени активности, функциональных возможностях почек.

Подходы к лечению больных острым и хроническим пиелонефритом различны. Острый пиелонефрит без признаков обструкции подлежит незамедлительному лечению антибактериальными препаратами, в случае обструкции лечение начинают с восстановления пассажа мочи с помощью катетера (стента) или нефростомии. Лечение хронического пиелонефрита условно подразделяется на два этапа — лечение в период обострения (практически не отличается от терапии острого пиелонефрита) и противорецидивное.

Антибактериальные препараты. применяемые при пиелонефрите, должны обладать высокими бактерицидными свойствами, широким спектром действия, отсутствием нефротоксичности, выводиться с мочой в высоких концентрациях. Используют антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, производные налидиксовой и пипемидовой кислот, хинолоны, фторхинолоны, растительные антисептики.

Основой антибактериальной терапии являются антибиотики, в первую очередь полусинтетические пенициллины (ампициллин, ампиокс, оксациллин), активно воздействующие на кишечную палочку — главную причину острых инфекций мочевыделительной системы (до 80%). Их назначают внутрь или (лучше) парентерально в обычной дозировке (2,0–4,0 г/сут.) в течение 7–10 дней. Многие авторы отмечают развитие резистентности к ампициллину (в 30–60% случаев), что, по-видимому, обусловлено наиболее частым его применением.

Для преодоления устойчивости бактерий к аминопенициллинам их сочетают с ингибиторами b -лактамаз клавулановой кислотой, сульбактамом и др. Комбинированные препараты — аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота) для приема внутрь и уназин (ампициллин + сульбактам) для парентерального применения — активны в отношении стафилококков и грамотрицательных бактерий, выделяющих b -лактамазы.Специально предназначены для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин.

Широко применяют и другие b -лактамные антибиотики — цефалоспорины. обладающие умеренной нефротоксичностью. Для приема внутрь из цефалоспоринов 1-го поколения используют цефалексин (активен в отношении как стафилококков, стрептококков, так и кишечной палочки, клебсиеллы) в дозе 1–2 г/сут. (по 0,25 г или 0,5 г 4 раза) в течение 7–14 дней. В амбулаторной практике для лечения неосложненных бактериальных инфекций наиболее распространены цефалоспорины 2-го поколения, спектр действия которых шире: цефаклор (цеклор) в дозе 0,75 г/сут. (по 0,25 г 3 раза), цефуроксим аксетил (зиннат) в дозе 0,5 г/сут. (по 0,25 г 2 раза ). Все препараты 1-го и 2-го поколения выводятся почками в неизмененном виде, что создает в паренхиме и в моче высокую их концентрацию. При осложненных инфекциях используют цефалоспорины 3-го поколения: оральные (цефетамет пивоксил, цефиксим и др.), парентеральные — цефотаксим (клафоран), цефтазидим (фортум, кефадим), для которых характерны более длительный период полувыведения и двойной путь экскреции — с мочой и желчью.

При хроническом течении процесса, смешанной инфекции с присутствием атипичной флоры (b-лактамазные антибиотики, в том числе цефалоспорины, недостаточно эффективны. Препаратом, отличающимся сверхшироким спектром действия и устойчивостью к b-лактамазам, является имипенем/циластатин (тиенам), рассматриваемый как резервный антибиотик (из группы карбапенемов).

Аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин, бруломицин, амикацин) оказывают выраженное действие на грамотрицательные аэробные бактерии (Pseudomonas spp. Enterobacter spp. Escherichia coli, Proteus spp. Klebsiella spp.), они являются средством выбора при серьезных инфекциях, в частности внутрибольничных. В тяжелых случаях аминогликозиды комбинируют с антисинегнойными пенициллинами или цефалоспоринами. Аминогликозиды плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и выводятся почками, в связи с чем их применяют парентерально и при почечной недостаточности дозу снижают. Основным недостатком всех аминогликозидов являются выраженные ото- и нефротоксичность (в результате повреждения канальцев развивается неолигурическая почечная недостаточность). Частота поражения почек при лечении аминогликозидами достигает 17%, снижения слуха — 8%. При лечении необходимо контролировать уровень калия, мочевины, креатинина сыворотки крови. Факторами риска развития нефротоксичности к аминогликозидам являются: престарелый возраст больного, повторное применение препарата с интервалом менее 1 года, хроническая диуретическая терапия, сочетанное применение с цефалоспоринами.

В последние годы все шире применяются препараты из группы фторхинолонов. офлоксацин (таривид), пефлоксацин (абактал), норфлоксацин (нолицин), ципрофлоксацин (цифран, ципробай), активные в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeroginosa, и многих грамположительных кокков, в том числе Staphylococcus aureus. Они эффективны, хорошо переносимы, применяются 1–2 раза в день.

Из-за непредсказуемости осложнений значительно реже назначают левомицетин, который ранее широко использовался при мочевой инфекции. Современные тетрациклины (доксициклин, миноциклин) из-за быстро развивающейся устойчивости микроорганизмов считаются при лечении пиелонефрита резервными средствами.

Нитрофураны близки по действию к антибиотикам широкого спектра действия, они являются средством выбора у беременных. Активны в отношении грамположительной и грамотрицательной флоры (кишечной палочки, протея, стафилококков). Выделяются нитрофураны и их метаболиты почками, частично — с желчью и в просвет кишечника. Высокая концентрация препарата в моче сохраняется до 12 ч. Для предотвращения побочных эффектов рекомендуют обильное питье, антигистаминные препараты и витамины группы В. Наибольшее распространение получили фурадонин и фурагин в дозе 0,2–0,4 г/сут. (по 0,1–0,15 г 3 раза в день). При наличии почечной недостаточности опасны нитрофурановые полиневриты.

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии. В настоящее время их роль существенно уменьшилась вследствие распространения устойчивых штаммов к ним, частых серьезных побочных эффектов и появления более активных антибиотиков. Продолжает широко использоваться ко-тримоксазол (бисептол, септрим и др.), в состав которого, помимо сульфаметоксазола, входит триметоприм. Препарат назначают в дозе 0,96 г/сут. (по 0,48 г 2 раза в день), рекомендуется запивать его ощелачивающим питьем. Основное показание — неосложненные мочевые инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, в частности кишечной палочкой.

Препараты налидиксовой кислоты (невиграмон, неграм, налидикс) влияют главным образом на грамотрицательную флору (кишечная палочка, клебсиелла). Поскольку они оказывают умеренный терапевтический эффект, их чаще используют для профилактики обострений, назначая курсами по 10–12 дней в дозе 2,0–4,0 г/сут. (по 0,5 г 4 раза). Они малотоксичны.

Нитроксолин (5-НОК) — производное оксихинолина, оказывает антибактериальное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, эффективен в отношении некоторых грибов (рода Candida), выводится в неизмененном виде почками. Чаще назначают для профилактики обострений хронического пиелонефрита курсами по 2–3 недель в дозе 0,4 г/сут. (по 0,1 г 4 раза в день).

Какова тактика лечения пиелонефрита? Обычно лечение инфекции мочеполового тракта начинают до получения результатов бактериологического исследования мочевой культуры и определения чувствительности к ней (эмпирическая антибактериальная терапия). Предполагается, что диагноз мочевой инфекции может быть основан на клинической картине и результатах анализов мочи (схема). В эмпирическом подходе определяющими являются локализация, характер (острый, хронический) и выраженность инфекционного процесса. При неосложненном впервые выявленном пиелонефрите терапию начинают с ампициллина (амоксициллина), цефалоспоринов 1–2-го поколения или ко-тримоксазола. Если эффект в течение 2–3 дней отсутствует (сохраняются лихорадка, интоксикация), добавляют гентамицин (до 180 мг/сут. внутримышечно в 3 приема), который расширяет спектр действия указанных антибиотиков, или назначают фторхинолоны, цефалоспорины 3-го поколения.

Схема. Алгоритм диагностики острого пиелонефрита (N.White,W.Stamm, 1988)

При тяжелом течении инфекции антибактериальные средства следует сразу назначать внутривенно (до нормализации температуры и улучшения состояния пациента), предпочтительнее цефалоспорины 3-го поколения, карбопенициллины или уреидопенициллины в сочетании с внутримышечным введением аминогликозидов, ингибиторы b-лактамаз, монобактамы (азтреонам), карбапенемы.

При осложненной инфекции (урологические заболевания, аномалии развития мочеполовой системы), нередко ассоциирующейся с госпитальной флорой, катетеризацией мочевого пузыря и другими эндоскопическими процедурами, чаще выявляются клебсиеллы, протей, энтеробактер, энтерококки, синегнойная палочка, что диктует изначально использование комбинации b-лактамазных антибиотиков с ингибиторами b-лактамаз, цефалоспорины 2–3-го поколения, фторхинолоны.

Существенное влияние на антимикробную активность некоторых антибиотиков может оказать рН мочи (табл. 1).

Таблица 1. Активность антибактериальных препаратов в зависимости от рН мочи

Увеличение активности в кислой среде (рН < 5)

Увеличение активности в щелочной среде (рН > 7)